182720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-etoxi-karbinil-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-melainát és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.720 IR-felvétel és kiértékelés Készülék: Per kin Elmer rácsspektrofotométer 521 Ordináta-nyujtás: 1 x réa-Programm /Slit Programm/: 10 eredmény /Gain/: kb. 5 attenuátor aebeaaég /Attenuator Speed/: 11 pásztázási idő /Scan Time/: 2/2 zajelnyomás /Supreaaion/: 5 jelamplitudó erősítő feloldás: 3 Annak érdekében, hogy a sávokat a jobb kiértékelés céljára megnagyitauk, az összehasonlító sugár útjába egy redőnyös rekeszt helyezünk és 1140 cm-l-nél az ordinátát 90 - 100 % transzmisszióra' vagy 0,0 - 0,01 exbinkcióra állitjuk be és ezt követően regisztráljuk az 1220 - 1130 cm-1 tartományt. A sávok magasságának kiértékelése céljából az 1180 és 1140 cm~ -nél levő minimumokat összekötjük egymással és az 1170 és 1160-nál levő sávmagassápokat az összekötő egyenesig mérjük. A keverék A módosulatának mennyiségét a tiszta B módosulat spektrumának alapján a következő képlet alapján számítjuk /lásd a 7* ábrát, valamint a 2b ábrát/: Az A kristálymódosulat mennyisége %-ban = hA . 100 hA = a sáv magassága 1170 cm’ hg = a sáv magassága 1160 cm' Standard-eltérés sA = 5 %•-nél-nél y í Az A és B módosulatot különböző mennyiségben tartalmazó maleinát-keverékek az IR-spektrumon kívül definiált olvadáspont-tartománnyal is jellemezhetők. Az alábbiakban néhány ilyen, meghatározott összetételű keverék olvadáspont-tartományát szemléltetjük /az olvadáspontokat Mettler EP-l-készülékkel határoztuk meg/: Olvadáspont °C 84 % A- 16 % B 175,5 -176,0 77 % A- 23 % B 175,6 -176,0 71 % A- 29 % B 176,5 -176,7 56 % A- 44 % B 177,0 -177,3 48 % A- 52 % B 176,4 -177,0 31 % A- 69 % B 177,0 -177,0 0 % A- 100 % B 177,7 -177,8. A találmányunk szerinti maleinát előállítására alkalmazott 2-amino~3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridint 2.6-diklór-3-nitro-piridinből kiindulva a 2-amino-3- -nitro-6-klor-piridinen keresztül állíthatjuk elő /lásd 1 795 797 az. német szövetségi köztársaságáéi! szabadalmi leírás/, é3 az ut&bb említett vegyületet p-fluor-benzil-aminnal reagaltatjuk, ezt követően a nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk és az aminocsoportot klór-hangyasáv-etil-észterrel acilezzük, ismert módon /l. 698 384 és 784 362 sz. belga szabadalmi leírásokat/. Amennyiben a reakciót a klór-hangyasav-etil-észterrel nem bázisos anyag jelenlétében végezzük, úgy a hidro— 7
