182720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-etoxi-karbinil-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-melainát és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.720 45 g 2-amino-5-etoxi-karbonil-amino-6-/p~fluor-benzil-amino/-piridin /a bázis a 2. példa szerinti/ 1626 ml izopropanollal 60 °C-on készített oldatát 18,9 g maleinsav 146 ml izoproçanollal készített olyan elegyével elegyítjük, amelyhez egy A módosulatban dús maleinát-keverék /80 % A módosulat, 2. példa szerint előállítva/ oltókristályalt oldatlan állapotban hozzákevertük. Azonnal 18 °C-ra hütjük és a kikristályosodott vegyületet kicentrifugáljuk. Kitermelés: az elméleti érték 94,1 %-a. Olvadáspont: 175,6 - 170,0 °C /Mettler-EP-l-készülék/. IR-spektrum: KBr-ban: lásd 6a. ábrát /I és II/ és 6b. ábrát. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletü 2-amino~3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 mól 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridint valamely szokásos oldószerben 1,1 -1,5 mól maleinsavval reagáltatunk 20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganat ősitási módja az I képletü 2-amino~3-etoxi-karbonil~amino~6-/p-fluor~benzil-amino/-piridin-maleinát előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 mól 2-amino-3-etox^-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridint valamely szokásos oldószerben 1,1 - 1,5 mól maleinsavval reagáltatunk 20 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten. 3* Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ma- ' leinát előállítására a 2-amino-3-etoxí-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-çiridin aktiv szénnel kezelt, 117 - 120 *C olvadáspontú nyersbazisát alkalmazzuk. 4. Az 1-3» igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítás i módja olyan 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítására, amelyben az A kristálymódosulat hányada legalább 60 %, azzal jellemezve, hogy a 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridinnek maleinsavval végzett reakciójával 20 és 60 °C között kapott és kikristályosodott maleinátot az alkalmazott oldószer jelenlétében 5 - 180 percig 30 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékletre melegítjük. 5. Az 1 - 4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja olyan 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítás ára, amelyben az A kristálymódosulat hányada legalább 60 %, azzal jellemezve, hogy a 2-amino-3~etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridinnek maleinsavval való reakcióját oldatlan oltókristályok jelenlétében 20 - 60 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1 - 5» igénypont bármelyike szerint előállított vegyületet szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal, illetve higitószerekkel gyógyszer készítményekké dolgozzuk fel. 18 db rajz F.k.: Himer Zoltán--------------------------------------Országot Találmányi Hivatal 70 - OTH - 85.104 12
