182717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-hidroxialkil-1-piperazinil) -2,4,6-cikloheptatrién-1-on-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.717 B izomerőét használva a következő vegyületet nyeljük: /+/ op-* 'tikai izomer, o.p.: 96-98 °C /etil-acetát éa dietil-éter ele^gyéből kristályosítva/,/.« g-? a +84,2 0 /c=l, dimetil-formamid/} |a /+/ optikai izomer maleátja, o.p.: 161-163 °C /metanol és di^etil-éter elegyéből kristályosítva/,yj 25 _ +37^° /c=l, dime[til-f ormamid/; /-/ optikai izomer, o.p.: 95-98 °C /etil-acetát 'és dietil-éter elegyeből kristályosítva/,/ob/ 25 _ «82,5° /c=l /dimetll-formamid/; és a /-/ optikai izomer maleátja, o.p.: léo• 162 °C "/metanol és dietil-éter elegyéből kristályosltv^, /;x 25 a 456,5° /c=l, dimetil-formamid/. 5. példa 2-/4-[2-Hidroxi-2-/3.4-dimetoxi-fenil/-etil]-l-pipera.zinil}-2,4,6-cikloheptatrien-l-on 19,64 g, az 1. példában leirt módon előállított 2-/l-pi/perazinil/-2,4,6-cikloheptatrién~l-on 150 ml acetonitrillel'készült szuszpenziójához hozzáadunk 20,8 g nátrium-karbonátot. A ■ szuszpenziót 30 percig keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk •18,0 g, a 2. példában leirt módon 2-bróm-l-A,^— dimetoxi-fenil/jj-l-etanon redukciójával előállított 2-bróm-l-/3,4-dimetoxi-fe- Jnil/-l-etanol 100 ml acetonitrillel készült oldatát. Az elegyet [2 óra hosszat 85 °C-on keverjük, majd leszűrjük. A szürletet betároljuk és az igy kapott vegyület azonos a 2. példában kapott rvegyülettel. Hasonlóan 2-bróm-l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-etanol helyett»:2-bróm-l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-propanolt has ználva 2-í4- T2- |-hidroxi-l-metil-2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etllj-l-piperaziníl/-2, ;4,6-cikloheptatrién-l-on A és B izomerjét kapjuk,-melyek azonosak a 2. példa szerinti vegyületekkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az /I/ általános képletü 2-/4-hidroxi-alkil]-l-piper az in il/-2,4.6-c i klohept at ri én-l-on-s z ármaz é kok v alamint ^avaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében R1 jelentése Jildrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, fiogy p a/ egy /II/ általános képletü vegyületet, ahol R jelentése rövidszénláncúalkilcsoport, egy /III/ általános képletü Ivegyülettel, ahol Rí jelentése a fenti, kondenzáltatunk, vagy ó/ egy A/ képletü vegyületet protonakceptor jelenlétében légy /VT/ általános képletü halogeniddel, ahol X jelentése brómfklór- vagy jódatom és R1 jelentess a fenti, reagáltatunk, vagy c/ egy AH/ általános képletü vegyületet, ahol R1 jelentése a fenti,előnyösen nátrium-bórhidriddel redukálunk, majd a kapott /I/ általános képletü vegyületet kívánt e.jjsetben gyógyászatilag elfogadható savval savaddiclós sóvá alapéit juk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti a/; b/ vagy c/ ellj ár ás sál előállított /I általános képletü vegyületet, ahol Rl 10
