182717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-hidroxialkil-1-piperazinil) -2,4,6-cikloheptatrién-1-on-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.717

elegyéből la: ia tályog it va/, ,

IR/nujol/ 5340, 1560, 1260 éa 1150 ouf S

UV max AleOH/: 352 / - 9180/, 256 / = 14480/ és 229 nm /1 =

= 20700/;

MTO/mSO-cU/ : 0,8 /d, 311/, 2,75 /m, 5H/, 3,4 /t » 4H/, 383 /s, 3H/, 3,9 /s, 3H/, 4,23 /d, 1H/, 5,0 /1H, széles/ és 6,85 /nu 8H/j és 2-74- ^-hidroxi-l-mèt 11-2-/3,4-dimetoxi-f enil/-etil; - -1-plperazinilà -2,4.6-oikloheptatrién-l-on B izomerőének: maleátja, melynek olvadáspontja 165-168 °C /metanol és dietil-éter elegyéből kristályosítva/, ,

IR/nujol/: 3420, 2700, 1578, 1550 és 1265 cm“1;

UV max/MeOH/: 343 /.= 9800/ és 251 nm / = 15550/;

MMR/IMSO-dj./ 1,05 /d, 3H/, 3,5 /m, 9H/, 3,75 /a, 6H/, 5,2 /a, 1H/, 6,0 /i, 2H/ és 6,9 /m, 8H/;

elemanalizis: C22H2qN2<-)4,^4.:H4(-)4 képletre számítva;

számított: C; 62,40 %, H; 6,40 %, N: 5,60 %,

talált; C: 62,49 %. H; 6,46 %, N: 5,45 %.

A kapott A izomert /kevésbe poláros izomer/ és B izomert /polárosabb izomer/ a nyers reakciótermék krómatográfáiásával választjuk el.

3. példa

2-'4- 2-Hidroxi-2-/3?4-dimetoxi-f.enil/-etil: -1-piperazinil -2,4,6-cikloheptatrien-l-on

18,84 g nátrium-karbonát 41,4 ml vízzel készült oldatát 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 32,03 g, a 2. példában leirt módon előállított 2-bróm-l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-etanol és 24 ml 1-benzil-piperazin 90 ml acetonitrillel készült kevert szuszpenzlójához. A szuszpenziót 2,5 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A maradékot viz és kloroform elegyében feloldjuk, a klóroformos fázist szárítjuk és bepároljuk. 700 g szilikagélen kromatografálva eluálószerként etilacetát és hexán 60:1 és 100:1 közötti térfogatarányu elegyét használva 32 g 2-/4-benzil-l-piperazinil/-l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-etanont kapunk,

BMR/CDCl3/./2,65, 3,57, 3,74, 3,89, 3,91, 6,81, 7,37 és 7,53.

32 g utóbbi vegyület, 8,22 g 10 % palládiumtartalmu aktivszén, 40,58 ml 2 n sósavas metanol és 345 ml metanol szuszpenzióját erősen keverjük hidrogénatmoszférában 24 óra hosszat, majd leszűrjük. A szűrletet kloroformmal mossuk, és 20 ml 20 %—os nátriu-hidroxiddal meglugositjuk. A kapott oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, bepároljuk és igy 22,41 g 2-/l-piperazinil/-l~/3,4-dimetoxi-fenil/-l-etanont kapunk,

BMR/ODClj/: r'2,12, 2,55, 2,90, 3,70, 3,92, 6,82 és 7,60.

22,4 g fenti vegyület 120 ml metanollal készült oldatához szobahőmérsékleten lassan hozzáadunk 4,46 g nátrium-bór-hidridet. az oldatot bepároljuk, és a maradékot viz és kloroform elegyeben feloldjuk, A kloroformos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk, és igy 16,65 g 2-/l-piperazinil/-l-/3»4-di~ metoxi-fenil/-l-etanolt kapunk,

EMB/CD013/:o 2,4 /m, 4H/, 2,6 /n, 2H/, 2,9 /t, 4H/, 3,82 és

3,85 /szingulettek, 6H/, 4,65 /m, 1H/ és 6,85 /m, 3H/.

8