182713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2',6'-dimetil-piperid-1'-il)-3-szulfamoil-4-klór-benzoesavamid előállítására
182.713 A találmány tárgya új eljárás az /I/ képletüN-/2»,6»-dimetil-piperid-l’-ilA^-szulfamoil-A—klór-benzoesavamid előállítására a /II/ képletü l-amino~2,6-dimetil-piperidinből. Az /!/ képletü vegyület, különösen a cisz-izomerje /nemzetközi szabad néven klopamid/ értékes gyógyhatású anyag, amely vérnyomáscsökkentő és diuretikus hatással együttesen rendelkezik. A I50 552 lsz* magyar szabadalmi leírás szerint az /I/ képletü vegyületet úgy állítják elő, hogy a /II/ képletü 1-aalno-2,6-dimetil-piperidint 5-szulfamoil-4-klór-benzoil-halogeniddel acilezik. Az ismert eljárás ipari célra gazdaságtalan. Az acilezéshez felhasznált 5-szulfamoil-4-klór-benzoil-halogenldet külön reakciólépésben kell'-a megfelelő karbonsavból alkalmas halogénezőazerrel /például tionilklorlddai/ előállitanl. Az acilezéat igen hig körülmények között 48-100 órás reagáltatássál végzik, majd bepárlás után a maradékot rendkívül nagy térfogatú, mintegy 100-szoros mennyiségű szerves Oldószerrel extrahálják. U-jabb bepárlás után a terméket aluminiumoxidon kromatografálják, a hig eluátumból elkülönítik, és átkristályositással tovább tisztítják. A bonyolult elkülönítő és tisztító műveletek ellenére a kapott termék tisztasága gyógyászati óéira nem kielégítő, s tapasztalataink szerint a termelés legfeljebb 50 %• A I52 500 lsz. magyar szabadalmi leírás szerint 5-klór- ' szulfonil-4-klór-benzoil-halogenidet reagálhatnak l-amino-2,6- -dimetil-piperidinnel, majd a képződő ÏÏ-/2*,6*-dimetil-piperid-l,-il/-5-klórszulfonil-4-klór-benzoesavamidot cseppfolyós ammóniával kezelik. Ez az Ismert eljárás sem küszöböli ki a 150 552 lsz. magyar szabadalmi leírás szerinti eljárással kapcsolatos hátrányok többségét, s még szennyezettebb terméket eredményez, amelynek tisztítása nagy anyagvesztea éggel jár. A találmány oélja egyszerűen, rövid reakcióidővel és kedvező termeléssel kivitelezhető eljárás biztosítása az /!/ képletü vegyület előállítására. Azt találtuk, hogy 80 % körüli termeléssel állíthatjuk elő az /!/ képletü N-/2*,6*-dimetil-piperid-l*-il/-5-azulfamoil-4-klór-benzoesavamidot a /II/ képletü l-amino-2,6-dimetil-piperidinből, ha a /II/ képletü vegyületet foszfortrikloriddal es a /III/ képletü 5-s z ülf amo i1-4-kiór-benzoeaavval r e agáitatjuk. A reagáltatást általában közömbös szerves oldószer jelenlétében végezzük. Közömbös szerves oldószer ként olyan szerves oldószert vagy oldószerelegyet használunk, amely sem a reakciókomponensekkel, sem a képződő termékkel nem lép kémiai reakcióba. A reagáltatást kívánt esetben savmegkötőszer jelenlétében, célszerűen a /II/ általános képletü amin feleslegének jelenlétében végezzük. "A foszfortrikloridőt á /III/ képletü karbonsav mennyiségéhez képest általában 0,5-1»0 mólekvlvalens mennyiségben vesszük. A reagáltatást általában 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20-140 °0 között végezzük. A reakció általában 5-10 óra alatt lejátszódik. A reagáltatás befejeződése után a reakcióelegyből általában bázissal történő kezelés után nyerjük a terméket. Bázisként célszerűen valamely szervetlen bázist használunk, általában vi-2
