182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására
182.712 Group Preparations, 1. köt., 345. old. /1968/, Academic Press, Hew York« A metilezést előnyösen reduktiv metilezésként végezzük. Az I általános képletü farmakológiailag hatásos tieno-benzo-diazepinon-származékok előállítására szolgáló eljárásra tehát az jellemző, hogy egy olyan I általános képletü vegyületet - amely képletében R^ jelentése halogénatom - egy V általános képletü vegyületet reagáltatunk, vagy egy II általános képletü tieno-benzo-diazepinon-származékot egy IX általános képletü savszármazékkal acilezünk, vagy egy X általános képletü vegyületet metilezünk vagy etilezünk, es kivánt esetben végül a kapott bázist ezt követően valamilyen farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóvá vagy valamilyen kapott savaddiciós sót a szabad bázissá vagy valamilyen farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóvá alakitunk át. Savaddiciós sókat úgy állitunk elő. hogy a kapott szabad bázist feloldjuk valamilyen alkalmas oldószerben, például vízben, acetónban, valamilyen alkanolban, például etanolban vagy izopropanolban, valamilyen nyiltláncú vagy gyűrűs éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, amely a kivánt savat már tartalmazza^ vagy amelyhez utána hozzáadjuk a kivánt savat. A sókat szűréssel, a savaddiciós sót nem oldó valamilyen oldószerrel kicsapva vagy az oldószer eldesztillálásával nyerjük ki. Sók a bázissá való átalakítással és egy másik savval való további reagáltatással más sókká, például más, farmakológiailag elfogadható savaddiciós sókká is átalakithatók. A kapott sók például vizes nátrium- vagy kálium-hidroxidoldattal meglúgositva átalakithatók a szabad bázissá, amely azután alkalmas módszerekkel, például valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel, igy kloroformmal, dietil-éterrel, toluollal extrahálva kinyerhető. A II általános képletü kiindulási vegyületeket a 3 953 430 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint vagy ahhoz hasonlóan állitjuk elő az ’A reakcióvázlat szerinti VI képletü o-fenilén-diamint'reagáltatunk VII általános képletü tetrahidrotiofén-karbonsav-származékokkal - amely képletben B1 jelentése az előbb megadottakkal azonos; Bf'a jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; és Q R jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport -inert oldószerekben, például toluolban, melegítve, VIII általános képletü tetrahidrotieno-benzo-diazepinon-származékokká. A VIII általános képletü vegyületeket valamilyen alkalmas dehid- Irogénezőszerrel, például N-bróm-izukcinimiddel dimetil-formamidban Ha általános képletü dihidrotieno-benzo-diazepinon-származékokká dehidrogénezzük. Alkalmas halogénezőszerekkel klórozva vagy brómozva a Ha általános képletü olyan vegyületeket - ajaelyek képletében R2a jelentése hidrogénatom -olyan Ilb általános képletü vegyületekké alakítjuk - amelyek képletében R2b jelentése klór- vagy brómatom. 10
