182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására
182.712 használni, akkor a gyógyszerkészítmények egy vagy több más gyógyszer csoportba tartozó farmakológiailag hatásos alkotórészt, igy savellenes szereket, például alumlnium-hidroxidot, magnézium-aluminátot; gyomorsavkiválasztást csökkentő szereket, igy ' H2-blokkolókat, például oimetidint? gyomor- és bélgyógyszereket, például metoclopramidot, bromopridet, tiapridet; nyugtátokat, Így benzo-dlazepin-származékokafe, például diazepámot; görcsoldókat, például bietamiverint, camylofint; cholinerg-bénitó szereket, például oxyphencyclimint, phenoarbamidot;' glükokortikoidokat, igy prednizolont, fluocortolont, betamethazont; nemszterold gyulladásgátlókát, igy aril-ecetsav- és arilpropionsavszármazékokat, heteroaril-ecetsav- és heteroaril-propionsav-szárjmazékokat, benzo-tiazin-karboxamid-dioxid-származékokat. pirazolidindion-származékokat. kinazolinon~származékokat, például ibuprofént, naproxent, diclofenaoot, fenbufent, indometacint, lonazolacot, sudoxicamot, piroxicamot, phenylbutazont, bumadlzon-kalciumot, proquazont; helyi érzéstelenitöket, például tetracaint, procaint; adott esetben pedig enzimeket, vitaminokat, aminosavakat atb. is tartalmazhatnak.-----Az I általános képletü szubsztituált tieno-benzo-diazepinon-származékokat - valamint savaddiciós sóikat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletü tieno-benzo-diazepinon-származékot - amely képletben R1 és R^ jelentése az előbb megadottakkal azonos - acilezünk, és kivánt esetben ezt követően aminálunk és/vagy a kapott bázist savaddiciós sóvá vagy a kapott savaddiciós sót a szabad bázissá vagy eg^ másik farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk át. Az acilezést és a kivánt esetben ezt követő aminálást önmagukban ismert eljárásokkal végezzük. Az olyan I általános képletü tieno-benzo-diazepinon-származékokat - amelyek képletében jelentése halogénatom - úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános kepletü kiindulási vegyületet - amelynek képletében R1 és r2 jelentése az előbb megadottakkal azonos - vagy savaddiciós sóját egy III vagy IV általános képletü vegyülettel - amelyek képletében Hal* jelentése Hal előbb megadott valamely jelentésével azonos; es A és Hal jelentése az előbb megadottat azonos - reagáltatjuk. Ezt az acilezést oldószer nélkül vagy előnyösen valamilyen inert oldószerben, szobahőmérsékleten vagy magasabb, legfeljebb az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, adott esetben valamilyen bázis és/vagy valamilyen acilezési katalizátor jelenlétében végezzük. A III általános képletü sav-halogenidek a-IV általános képletü savanhidridekkel szemben előnyösebbek. III általános képletü sav-halogenidként klór-acetil-klorid, IV általános képletü sav-anhidridként klór-ecetsav-anhicLrid az előnyös. Oldószerként például aromás szénhidrogének, toluol, txilol vagy klór-benzol; nyiltláncú vagy gyűrűs éterek, diizopropil-éter vagy dioxán; klórozott szénhidrogének, diklór-etánj vagy más oldószerek, például piridin, ncetonitril vagy dimetil-formamid említendők. Bázisokként például tercier szerves bázisok, igy trietil* 7
