182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására
182.712 16. példa 100 000 darab JÓ mg hatóanyagot tartalmazó kapszulát a következő alkotórészekből készítünk: 3 000 g 9,10-dihidro-4-'/4-met:ll-l-piperazinil/-acetil7- *-4H-tieno/3»4—b.; 1,5-benzodiazepin-10~ont 5 000 g Miglyol %12 semleges olajjal keverünk, és lágy zselatinkapszulákba töltjük. 17» példa 100 000 darab 15 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulát a következő alkotórészekből készítünk: 1 500 g 9»10-dihidro-4— /4-metil-l-piperazinil/-acetil7- -4-H-tieno Í3,4~bj .1,5. benzodlazópln-10-ont es 1 500 g magnézlum-triszillkátot 5 000 g Miglyol ^812 semleges olajjal elegyítünk, és lágy zselatinkapszulákba töltjük. A 15-17. példákhoz hasonlóan megfelelő olyan gyógyszerkészítményeket készítünk, amelyekben 9.10- dihidro-3-metil-4~ '/4~metil-l-piperazinil/-acetil.;-4-H-tieno 3»4—b 1,5 benzodiazepin-10-ont, illetve 9.10- dihidro-l,3-dimetll~4— /4-metií-l-piperazinil/-acetil- -4H-tieno ’3»4~b’ 1,5 benzodiazepin-10-ont ^ használunk 9»10-aihidro-4- /4—metil-l-piperazinil/-acetil -4-H-tieno :3,4—b' 1,5 benzodlazepin-10-on helyett.---------Farmakológia. A farmakológiallag hatásos szubsztituált tieno-benzo-diazepinon-származékok kiváló gyomorvédő hatását az úgynevezett £hay-patkány-modellen bizonyltjuk. Ebben a találmány szerinti vegyületek a Carbonoxolon /!/ néven iiamert kereskedelmi terméket gyomorvédő hatásban és hatásspektrumban egyértelműen felülmúljak, amint azt például az /!/ es a 9»10-dihidro-4-'/4—metilhl-piperazinil/-acetilj -4-H-tieno r3,4—bJ il,5J benzodiazepin-10-oü /2/, a 9,10-dihidro-3-klór-4-:y4-;-metll-l-piperazinil/-acetil/-4H-tieno;'3,4—bi ;l,5,»benzodiazepin-10~on 73/, a 9,10-dihidro-3-metil-4-/74—metil-l-piperazinil/-acetilj-4-H-tieno 3,4—bj[1,5Jbenzodiazepin-10-on /4/ és a 9»10-dihidro-l,3-dimetil-4— |/4—metil-l-piperazinil/-acetilj-4-H-tieno 13,4—bJ .1,5.' benzodiazepin-10-on /5/ összehasonlítása mutatja. " 1. táblázat. Tieno-benzo-diazepinon-származékok gyomorfekély-ellenes hatása és toxicitása. TSör■szám 1 2 Toxicitás Gyomorvédő TQ LD50 mg/kg ED50 mg/kg i.v. egérre p.o. patkány ra Sav kiválaszt tás %-ob . csökkenésed patkányon 290 - 70 4-,l 7 190 2,5 76 35 18
