182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására
182.712 9.10- dihidxo-4-/klóx-acetil/-3-metil-4H-t;ieno 3,4-b' l,5j benzodiazepin-10-ont /olvadáspont: 156-158 °C/ 9.10- dihidxo-l-metil-4H~tienoi 3,4~b' 1,5. benzodiazepin— -10-on, illetve 9.10- dlhidxo-3-metil-4H-tleno 3,4-b.; 1,5 benzodiazepin-10-on /klóx-acetil/-kloxiddal való xeagáltatásával. Analóg módon áll it un te elő , 9.10- dihidxo-4-/3-klóx-pxopionll/-4H-tieno ’3,4-b’ 1,5.'benzodiazepin-10-ont, o.p. 208-210 °0, illetve- — • ; 9,10-dihidxo-4-/3-kIóx-pxopionll/-3-met il-4H-t ieno r3,4-bJ-1,5 benzodiazepin-10-ont, o.p. 185-188 DC 9.10- dihidxo-4H-tieno 3,^i—b 1,5 benzodiazepin-10-on, illetve 9.10- dlhidxo-3-metil-4H-tieno ^3,4-0’ 1,5 benzodiazepin-10-on 3-klóx-pxopionil-kloxiddal végzett xeagált at ágával. 10. példa 2,2 g 9,10-dihidxo-4H-tÍenö 3,4-b 1,5 benzodiazepln-10-on 30 mí vízmentes dioxánnal készített foxxáaban lévő oldatához 40 pexo alatt egyidejűleg 2,2 g /klóx-acetil/-kloxidot és 2 ml txietil-amint csepegtetünk* és további 3 óxán át kevextetjük. A xeakcióelegyet hagyjuk lehűlni, szüxjük, a szüxletet szárazxa páxoljuk, es szilikagéllel töltött oszlopon petxolétex/etil-acetát /1:1/ eleggyel kxómatogxáfáijuk, toluolbol átkxistályosltjuk, Így 2,0 g 9,10-dihidxo-4-/klóx-acetil/-4H-tieno 3,4-b1 - 1,5'benzodiazepin-10-ont kapunk olajként, amely lassan kxistályosaá válik. Olvadáspontja: 220 °C. 11. példa 5 ml szulfuxil-kloxid 100 ml diklóx-metánnal készített oldatát 20 °C-on hozzácsepegtetjük 12 g 9,10~dihidxo-4-/klóxacetil/-4H-tieno 3,4-b 1,5 benzodiazepin-lö-on 300 ml diklóxmetánnal készített oldatához. Az elegyet 12 óxán át szobahőfokon hagyjuk állni, majd nátxium-hidxcgén-kaxbonát-oldattal extxaháljuk, és vízzel- mossuk. A szexves fázist megazáxitjuk. és bepáxoljuk. A maxadék kxistályosodását kevés metanol hozzáadásával indítjuk meg. így 7 g 9»10-dlhidxo-3-klóx-4-/klóx-acetil/-4H-tleno*3,^-b,--1,5‘benzodiazepin-10-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 214-216 °C /acetonitxilből/. 12. példa 1,00 g /4-metil-l-pipexazlnil/-ecetsav és 0,20 g 75 %-os paxaffinolajos nátxium-hidxid-diszpexzió 16 ml dimetil-foxmami tidal készített elegyét 50-80 °0-on addig melegítjük, amíg a hidiogénfejlődés befejeződik /2-3 óxa/. A sav keletkezett nátxiumjaójához 1,35 g 9,10-dihidxo-4H-tieno 3,4-b' 1,5'benzodiazepin- KLO-ont adunk, és -10 °C-on 10 pexc alatt hozzácsepegtetünk fo,99 g 98 %-os foszfoxi 1-txikloxidőt. Az elegyet 4 óxán át -10 pC-on, 4 óxán át 0 °C-on és 20 óxán át szobahőméxsékleten keveXSjük.. Utána az elegyet jégxe öntjük, a pH-t nátxium-hidxoxid-olpLattal 3f5-.ee állítjuk, dlklóx-metannal extxaháljuk, a vizes fá- Els pH-jat 9-ee állítjuk, és ismét dlklóx-metánnal extxaháljuk. fi szexves fázist vízzel mossuk, és vákuumban bepáxoljuk. így b,6 g 9,10-dihldxo-4-y4-metil-l-pipexazinil/-acetil!-4H-tieno 15
