182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására

182.712

majd a forró oldatot megszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A ma®radékot dlklór-metánban oldjuk, a szerves oldatot pH 7-en vízzel mossuk, bepéroljuk, és Így 1,4 g 9>10-dihidro-4-/pirrolidi~ no-acetll/-4H-tleno '3,4-b 1,5 benzodiazepin-10-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 186-188 °Ç.

4. példa

1*9 S 9*10”üihidro-4-/klór-acetil/-4H-tieno T5.4-b! 1,5' benzodiazepin-10~ont;> 5,7 ^ piperidlnt és 15 ml dioxant 1 órán át 80 °C-on kevertétünk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot Izopropanol/viz elegybőí át kristályos ltjuk. így 2,0 g 9>10-dlhidro-4-/l~piperidinil-acetil/-4H-tieno ’3,4-b 1,5 benzodiazepin-10-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 199-202 °C.

Hasonló módon állitunk elő

9.10- dihidro-3-metil-4~/l-piperazinil-acetil/-4H-tieno-'5,4-b 1,5 benzodiazepin-10-ont /olvadáspont: 225-228 °C,

bomlásiközben/ 9»10-dihidro-4-/klór-acetil/-5-metil-4H-tieno'5»4-b' 1,5Jbenzodiazepin-10-on plperazinnal való reagáltatásával; 9*» 10-dihidr o-l,3~dimet il-4-/4-morfQ,llnll-acetil/-4H-t leno'5»^-bi l,5..benzodiazepin-10-ont /olvadáspontí 188-190 °C/

9,10-dihidro-l,5-dimetil-4-/klór-acetil/-4H-tieno ! 5,to/ 1,5. benzodiazepin-10-on morfolinnal való reagáltatásávalj 9»10-aihidro-l,5-dimetil-4-/l-piperidinil-acetil/-4H~tieno i 3»4-b/ - fi,5jbenzodiazepin-10-ont /olvadáspont: 162-164 °0/ ^,10-dihidro«*l,5-dimetil-4-/klór-acetil/-4H-tieno '5>4-b" 1,5. benzodiazepin-10-on piperidinnel való reagáltatásával.

Analóg módon állitunk elő

9.10- dihidro-4- ;5-/4—nietil-l-piperazinil/-propionilí -4H-tieno Í3,4~b' 1,5 beníödiazepin-10-ont, o.p. 185-187 -0, Illetve

9 ,10-dihidr o-5-met il-4-j5-/4-me t i1-1-piper az inil/-pr opionil;-4H-tieno 5»^bT l,5i benzödiazepin-10-ont, o.p. 114-119 °C,

9jlO-dilaiaro-4-/5-klór-propionil/-4H-tieno T5,4! ,1,5 benzodiazepin-10-on, illetve ’ ' _

9.10- dÍhidro-4-/5-klór-propionil/-5-metil-4H-tieno'5j4-bJ-1.1,5 ' benzodiazepin-10-on H-metil-piper az innal végzett reágaltatásával.

5. példa

2,0 g 9j10-dihidro-4-/klór-acetll/-4H-tieno r3»4-b; - ■1,5-benzodiazepin-10-ont, 6 ml 40 %-os vizes dimetil-amin-oldatot és 10 ml diklór-metant 2 órán át keverünk 55 °C-on, 0,35 g nátrium-karbonátot adunk hozzá, és vákuumban szárazra pároljuk. Kevés vízzel elegyítjük, az oldatot ismételten extraháljuk kloroformmal, a szerves oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk, és szárazra pároljuk. így 1,9 g 9»10-dihidro-4-f/dimetil-amlno/-acetiX’-4H-tienof3,4-b’ ?1.5..'benzodiaí;epin-10-on kapunk, amelynek olvadáspontja 173-176 °C.

Hasonló módon állítunk elő 9 » 10-dihidr o-4-f/dietil-amino/-ace.til. ~3-metíl-4H-tieno 5*4—b' il,5 ' benzodiazepfn-10-ont /olvadáspont 196-197 °C /toluolból// illetve 9»10-dihidro-4-'/dietil-amino/-acetilí-l,5-dlmetil-4H-tieno '3»4-:b' 1,5 benzodíazepin-10-ont /olvadáspont 186-187 °C /toluolból//, illetve 9*10- -dihidro-4-.i/dietil-amino/-acetil]-4H-tieno/3»4-bj ;l,5/benzo-13