182687. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás urzodezoxikolsav tisztítására
7 182687 8 bői a metanolt ledesztilláljuk normál nyomáson. A koncentrátumhoz 3,590 liter vizet, majd 27 ± 2 °C-ra való lehűtés után 5,980 liter kloroformot adunk. Ezután 1,500 liter 22°B-os sósavnak (14 térfogati) sómentes vízzel (86 térfogati) készült oldatát s adagoljuk hozzá erőteljes keverés közben 30 perc alatt. 27 ± 2 °C-on 30 percig keverjük, majd újabb 1,345 liter előbbi koncentrációjú sósavoldatot adagolunk 30 percen keresztül. 2 óra hosszat 27 ± 2 °C- 10 -on keverjük, a folyadékot szűréssel elkülönítjük, és így kristályos terméket nyerünk. Ezt a kristályos terméket porrátörés közben 27 ± 2 °C-os kloroformmal, majd sómentes vízzel mossuk, 60°C-on szárítjuk, és 1,130 kg urzodezoxikólsavat nyerünk. 15 aj) = 58° (c = 5% etanol) Vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzővizsgálattal kimutatható, hogy a nyert urzodezoxikólsav 0,25%-nál kevesebb kenodezoxikólsavat tartalmaz és 0,25%-nál kevesebb epesavat, vagy annak az urzo- 20 dezoxikólsavon és kenodezoxikólsavon kívül más származékát. 2. példa 25 7,650 liter folyékony ammóniához -35 és -40 °C közötti hőmérsékleten keverés közben mintegy 1 óra alatt hozzáadjuk 9,180 liter tetrahidrofurán és 0,460 liter metanol —10 °C-ra hűtött ele- 30 gyét, majd mintegy 15 perc alatt 1,530 kg 3a-hidroxí-7-oxo-kolánsavat adunk az elegyhez. Mialatt ezt az elegyet—-35 és -38 °C közötti hőmérsékleten keveijük, 111 g lítiumot adunk hozzá mintegy 1 óra alatt; keverés közben -35 és -38 °C közötti 35 hőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat, majd 1,530 liter metanolt adunk hozzá mintegy 15 perc alatt. Ezután 1,530 liter sómentes vizet adunk az elegyhez 20°C-on mintegy 15 perc alatt keverés közben, majd az ammóniát ledesztilláljuk. Amikor az ammó- 40 nia nagy részét elpárologtattuk, 7,650 liter vizet adunk az elegyhez 27 ± 2 °C-on, keverés közben. A tetrahidrofurán - metand-elegyet csökkentett nyo-, máson, melegitőfürdőn, max. 60°C-on ledesztilláljuk, mialatt állandó térfogaton tartjuk a reakció- 45 keveréket 1,530 liter sómentes víz fokozatos adagolásával. 27 °C-ra való hűtés után 15,3 liter vizet, majd 7,65 liter kloroformot adunk hozzá keverés közben, majd 27 ± 2 °C-on 3,060 liter 22°B-os sósavat adagolunk 1 óra alatt. (A sósavat addig adagoljuk, míg a pH = 7 értéket el nem érjük, ekkor leállítjuk a sav adagolását és az elegyet 30 percig 27 ± 2 °C-on keveijük, majd a sav adagolását folytatjuk.) Ezután 27 ± 2 °C-on 2 óra hosszat keveijük, majd a folyadékot pamuttextílián való szűréssel elkülönítjük, a nedves terméket újraszuszpendáljuk 2,300 liter kloroformban 27 ± 2 °C-on, 15 percig keveijük ezen a hőmérsékleten, a folyadékot eltávolítjuk, a terméket újraszuszpendáljuk 2,300 liter kloroformban 27±2°C-on, 15 percig ezen a hőmérsékleten keveijük, majd a folyadékot elkülönítjük. Néhányszor vízzel mossuk, 60 °C-on szárítjuk, és 1,320 kg urzodezoxikólsavat nyerünk, olvadáspontja 198 °C. <*D = +55°5 ± 0°5 (c = 5% etanol) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás urzodezoxikólsav tisztítására, azzal jellemezve, hogy a tisztítandó urzodezoxikólsav alkálifémsóját vizes oldatban kloroform jelenlétében savval kezeljük, a képződött kristályos terméket elkülönítjük és a tisztított urzodezoxikólsavat az utóbbiból kinyeijük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az urzodezoxikólsav alkálifémsójaként nátriumsót használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az urzodezoxikólsav alkálifémsójaként lítiumsót használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az urzodezoxikólsav alkálifémsójának kezelésére sósavat használunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az urzodezoxikólsavat a kristályos termék szárításával nyerjük ki. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzá jellemezve, hogy az urzodezoxikólsav alkálifémsóját a nyers urzodezoxikólsav metanollá történő észterezésével, a nyert urzodezoxikólsav-metil-észter átkristályosításává és elszappanosításával állítjuk elő. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzá jellemezve, hogy az urzodezoxikólsav metil-észterét etü-acetátból kristályosítjuk át. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4051 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
