182684. lajstromszámú szabadalom • Új nem ionos röntgenkontrasztanyagok
19 182684 20 1j) 5-(N-Acetil-2-hidroxietil-amino)-2,4,6-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metü-propÜX2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)-]-diamid 10,6 g (13,9 mtnól) 5-acetil-amino-2,4,6-trij ód-izoftálsav- [(2,3-dihidroxi-N-metil-propfl)-(2-hidroxi-l-hidroximetü-etil)]-diainidot 8,4 ml (42 mmól) 5 n nátnum-hidroxidban oldunk, 3,5 g (28,2 mmól) bróm-etanolt adunk hozzá, és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 50ml-re hígítjuk, a pH-értékét sósavval 7-re állítjuk be, bepároljuk, és a maradékot 50 ml etanollal felvesszük. A nem oldódó nátrium-kloridot elkülönítjük, az etanolos oldatot bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és Amberlite XAD—4-en sómentesítjük. A kitermelés 7,5 g amorf anyag, (9,3 mmól), ami az elméleti hozam 67%-a, 175 C-tól kezdődően olvad. 14. példa 5-Acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(trisz-1,1,1 -hidroximetü-metü)-(2-hidroxi-1 -hidroximetfl-etil)]-diamid 25 g (32 mmól) 5-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftáls av- (2-hidroxi-l -hidroximetil-etil)]-amid-kloridot és 38,8 g (320 mmól) trisz(hidroximetil)-metil-amint 500 ml dioxánban 8 órán át visszafolyatással forralunk. A reakcióoldatot bepároljuk, a maradékot 100 ml dimetil-formamidban melegen oldjuk, és az oldatot 800 ml 90 °C-ra melegített dioxánba keverjük. Ekkor az amin hidrokloridja kiválik. Az oldatot dekantáljuk, bepároljuk, 300 ml vízzel felvesszük, a pH-értékét sósavval 7-re állítjuk be, és Amberlite XAD—4-en sómentesítjük. A kitermelés 17,5 g (22,5 mmól), ami az elméleti hozam 70,4%-a. 260 °C fölött olvad, bomlás közben. 15. példa 5-(N-Acetil-2-hidroxietil-amino)-2,4,6-trijód--izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propü)-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)]-diamid a) 5-Acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3- -dihidroxi-propil)-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)]-diamid 44,4 g (50 mmól) 5-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav[(2,3 -di acetiloxi-propil)-(2,3-diacetoxi-N-metil-propfl)]-diamidot 100 ml dimetil-acetamidban oldunk, 10 °C-on 7 g (89,3 mmól) acetil-kloridot csepegtetünk hozzá, és 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióoldatot bepároljuk, az olajat 100 ml vízben szuszpendáljuk, és 50 ml tömény ammónium-hidroxiddal 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, amíg tiszta oldat nem keletkezik. Ezt azután bepároljuk, olaj keletkezik, az olajat 500 ml metilén-ldoriddal elegyítjük, a keletkezett szilárd csapadékot leszűijük, szárítjuk, vízben oldjuk és 1 liter Ambedite XAD-4-en sómentesítjük. A kitermelés 29 g amorf anyag, (38 mmól), ami az elméleti hozam 76%-a, 190 °C-tól kezdődően olvad. b) 5-(N-Acetil-2-hidroxietil-amino)-2,4,6-trij ód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propflX2,3- -dihidroxi-N-metü-propil)]-diamid 20 g (26,3 mmól) 5-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propil)- (2,3-dihidroxi-N-metil-propil)]-diamidot 40 ml (200 mmól) 5 n nátrium-hidroxidban oldunk, 6,6 g (53 mmól) bróm-etanolt adunk hozzá, és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reákcióoldatot hűtés közben sósavval semlegesítjük, bepároljuk, a maradékot etanollal felvesszük, és a nem oldódó nátrium-bromidot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, vízben oldjuk és 800 ml Amberlite XAD—4 adszorbensen sómentesítjük. A kitermelés 12,7 g amorf anyag, (15,75 mmól), ami az elméleti hozam 63%-a, 200°C-tól kezdődően olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás valamely I általános képletű trijódozott izoftálsav-diamid előállítására, amely képletben a-CO-N-RiRí és-CO-N-R3R4 általános képletű amid-csoportok egymástól eltérőek és Rt jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, Rj jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-4 szénatomszámú, 1—3 hidroxilcsoportot tartalmazó mono- vagy polihidroxi-alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-4 szénatomszámú, 1-3 hidroxilcsoportot tartalmazó mono- vagy polihidroxi-alkil-csoport, R5 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, 1—4 szénatomszámú alkoxi-(l—4 szénatomszámú)-alkü-csoport vagy hidroxi-(l—4 szénatomszámú)-alkil-csoport és R« jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-csoport vagy hidroxi-(l—4 szénatomszámú)-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely HA általános képletű vegyületet — amely képletben R Y jelentése megegyezik R5 jelentésével, emellett az alldlcsoportban jelenlévő szabad hidroxilcsoport adott esetben funkcionálisan át lehet alakítva, R’í jelentése Rí jelentésével megegyezik, emellett az alkil-csoportban jelenlévő szabad hidroxilcsoport adott esetben funkcionálisan át lehet alakítva. X jelentése reaktív sav- vagy észtercsoport, - először egy III általános képletű bázissal — amely képletben R. jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsopdrt, RY jelentése R2 jelentésével megegyezik, emellett az alkilcsoportban jelenlévő szabad hidroxilcsoportok adott esetben funkcionálisan át lehetnek alakítva -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
