182684. lajstromszámú szabadalom • Új nem ionos röntgenkontrasztanyagok
15 182684 16 zinnel összekeverjük és szárijuk. A kitermelés 133 g amorf anyag (162 mmd), ami az elméleti hozam 81%-a. Op.: 70-75 °C. 5 e) 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trij ód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propil)-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)]-diamid 50 g (61 mmól) 5-metoxi-acetü-amino-2,4,6- 10 -trijód-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil)-amid-kloridot 150 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk, és szobahőmérsékleten 6,4 g (70 mmól) 2,3-dihidroxi-propil-amin és 11,3 g (61 mmól) tributil-amin 80 ml dimetil-formamiddal készített olda- 15 tát csepegetjük hozzá. Szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd körülbelül 100ml-re bepároljuk, és a koncentrátumot 2 liter metüén-kloridba keverjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, szárítjuk, és 300 ml vízben oldjuk, 50 °C-on 2 órán át 50 ml 20 tömény ammónium-hidroxiddal elegyítjük, erősen bepároljuk, és ismét 300 ml vízben oldjuk, semlegesítjük, 1,5 liter Amberlite XAD—4 adszorbensen sómentesítjük. A kitermelés 38 g (48 mmól), ami az elméleti hozam 78,7%-a. 25 Op.: 235 °C. 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dfliidroxi-N-me tfl-propfl)-(2-hidroxi-1 - -hidroximetil-etil)]-diamid a) 5-Metoxi-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav- 35 -(2-hidroxi-1 -hidroximetil-etil)-amid-klorid 50 g (75 mmól) 5-metoxi-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 200 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, és szobahőmérsékleten 14,3 g 40 (157 mmól) 1,3-dihidroxi-propíl-amin 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A hőmérséklet átmenetileg 45 °C-ra emelkedik. Majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 100ml-re bepároljuk, és 800 ml 45 80°C-ra melegített dioxánba keverjük; ekkor az 1.3- dihidroxi-propil-amin hidrokloridja olajként kiválik. A dioxán-oldatot dekán táljuk, bepároljuk, és ezt 1 liter metüén-kloridba keverjük. A termék ekkor szÜárd anyagként kiválik, leszívatjuk és 50 °C- 50 -on vákuumban bepároljuk. A kitermelés 39,8 g, az elméleti hozam 73,4%-a. 270 °C-on bomlás közben olvad. b) 5-Metoxi-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav- 55 -[(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)-(2-hidroxi-l-hidroximetü-etü)]-diamid 30,7 g (42,5 mmól) 5-metoxi-acetü-amino-2,4,6- -trijód-izoftálsav- (2-hidroxi-l-hidroximetü-etü>amid- 60 •kloridot 200 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, és szobahőmérsékleten 10 g (89 mmól) 2.3- dihidroxi-N-metil-propil-amin 40 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a 65 reakcióoldatot körülbelül 80ml-re bepároljuk, és 1 liter metüén-kloridba csepegtetjük. A keletkezett pelyhes csapadékot leszívatjuk, 100 ml vízben oldjuk, a szerves oldószerek maradékát ismételt bepárlással eltávolítjuk, és a vizes oldatot végül Amberlite XAD-4-en sómentesítjük. A kitermelés 23,3 g (29,5 mmól), ami az elméleti hozam 69%-a. Op.: 232-235 °C. 10. példa 5-(N-metoxi-acetü-metfl-amino)-2,4,6-tTÍjód--izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metfl-propü)-(2,3-díhidroxi-propÜ)]-diamid a) 5-(N-Metoxi-acetfl-metü-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid 30 ml (400 mmól) metoxi-ecetsavat 100 ml dimetü-acetamidban oldunk, 0°C-ra lehűtjük, 29 ml (400 mmól) SOG2-t csepegtetünk hozzá, 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 61 g (100 mmól) 5-metfl-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid 200 ml dimetü-acetamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. A reakcióoldatot 4 liter vízzel elegyítjük, a keletkezett csapadékot leszívatjuk és 2 liter etil-acetátban oldjuk, majd egymás után 250 ml telített ' nátrium-hidrogén-karbonát-ddattal, 250 ml telített nátrium-klorid-ddattal és 250 ml vízzel kirázzuk, az etil-acetát-fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kitermelés 61,4 g (90 mmól), ami az elméleti hozam 90%-a. Op.: 199-203 °C. b) 5-(N-Metoxi-acetü-metfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-propü)-amid-klorid 58,3 g (85,5 mmól) 5-(N-metoxi-acetil-metü-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 200 ml vízmentes dimetÜ-formamidban oldunk, és szobahőmérsékleten 16,4 g (180 mmól) 2,3-dihidroxi-propü-amin 50 ml dimetü-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 1 órán át keverjük, majd a reakcióoldatot 100ml-re bepároljuk, 800 ml 80°C-ra melegített dioxánnal elegyítjük, amit az amin-hidroklorid csapadékáról dekantálunk, a dioxán-oldatot bepároljuk, és 1 liter metüén-kloridba keverjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, metüén-kloriddal mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A kitermelés 53,8 g amorf anyag (73 mmól), ami az elméleti hozam 85,4%-a. 70 °C-tól kezdődően olvad. c) 5-(N-Metoxi-acetü-metü-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metil-propfl)-(2,3-dihidroxi-propü)]-diamid 53,8 g (73 mmól) 5-(N-metoxi-acetü-metü-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-propil)-amid-kloridot 300 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, és szobahőmérsékleten 18 g (171 mmól) 2,3-dihidroxi-N-metfl-propfl-amin 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatával elegyítünk. \ 1 9
