182681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-származékok előállítására
5 182681 400 g így előállított 30-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént 120 g Teginnel, 10 liter desztillált vízzel és 40 ml In nátriumhidroxid-oldattal 95 °C hőmérsékleten DR—3—6—6 típusú Dispax-reaktorbanfjahnke und Kunkel, NSzK) 30 percen át emulgeálunk. Az emulziót ezután 20 percen át 120 °C hőmérsékleten sterüezzük. d) 50 literes fermentorba 40 liter sterilezett, 2,0% kukoricalekvárt, 0,3% diammóniumhidrogénfoszfátot és 0,25% TagatO* )-02-t tartalmazó 6,5 pH-értékű táptalajt mérünk, két liter fenti Mycobacterium inokulummal beoltjuk és 0,5 m3/óra levegőztetés és 250/perc fordulatszámú keverés mellett 24 órán át 30 °C hőmérsékleten inkubáljuk. Ezután a tenyészethez hozzáadjuk a c) pontban előállított 3|3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztén-emulziót és a fermentációt további 120 órán át folytatjuk. A fermentáció befejeztével a tenyészetet háromszor 5—5 liter etilénkloriddal extraháljuk, az etilénkloridos fázist szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott 156 g maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk, és így 86 g 30-(metoxi-metoxi)-5-androsztén-17- -ont kapunk. Op.: 129-132 ÖC. 2. példa a) 2 literes Erlenmeyer-lombikban 500 ml, az la. példában megadott steril táptalajon és ugyanolyan körülmények között Mycobacterium spec. NRRL-B-3805 törzset tenyésztünk. b) 10 g szitoszterint az le. példában megadottak szerint reagáltatunk, és így 11 g 24-etil-30-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént kapunk. Az acetonból átkristályosított termék 70-71 C-on olvad. 10 g így előállított 24-etil-3/3-(metoxi-metoxi)-5- -kolesztént 4 g Tegin^-rel és 300 ml vízzel 95 °C hőmérsékleten Ultra-Turrax-készülékben (Jahnke und Kunkel, NSzK) 10 percen át emulgeálunk. Az emulziót 20 percen át 120 °C hőmérsékleten emulgeáljuk. c) 20, egyenként 85 ml steril, 2,0% kukoricalekvárt, 0,3% diammónium-hidrogén-foszfátot és 0,25% Tagat(R)-02-t tartalmazó, 6,5 pH-értékű táptalajt a fenti Mycobacterium előtenyészet 5—5 ml-ével beoltunk. A tenyészeteket 24 órán át 30 °C hőmérsékleten 220/perc frekvenciával rázatjuk. Ezután minden tenyészethez 14 ml 24-etil-3/3- -(metoxi-metoxi)-5-kolesztén-szuszpenziót adunk, amely 0,5 g vegyületnek felel meg, és a rázatás közben végzett fermentációt 120 órán át, 30 °C hőmérsékleten folytatjuk. Az ld. példában leírtak szerint feldolgozva a lombikok tartalmát, 2,1 g 30-(metoxi-metoxi)-5-androsz tén-17-ont kapunk. Op.: 130-132 °C. 6 B) Példák az androsztén-17-on-származékok találmány szerinti hidrogénezésére 3. példa l ' 5 g 30-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17-ont (ld. 4. példa), 25 ml etanolban és 30 ml benzolban oldunk, majd a reakcióelegyhez 0,50 g nátrium-bórhidridet adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmér-15 sékleten keverjük. Ezután az elegyhez vizet adunk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a nyers terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. így 5 g 3/3-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17/3-olt kapunk. Op.: 110—112 °C (metanolból átkristályosítva). 20 4. példa 1,1 g 3/3-(metoxi-metoxi)-5-androsztén-17-ont 2j 8 ml 7 :3 arányú tetrahidrofurán-metanol-elegyben 0,5 g palládium-katalizátorral (5%-os, kalcium-karbonátra felvitt) 50 °C hőmérsékleten 20 atm. nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. Az elegyet lehűtjük. A kivált terméket metilén-klo- 30 riddal oldjuk és a katalizátort kiszűijük, majd az oldószerelegyet vákuumban lepároljuk. Ily módon 0,65 g 3|3-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17/3-ont kapunk (op. : 97—98 °C), metanolból történő átkristályosítás után. Az anyalúg kis mennyiségű 170-olt 35 is tartalmaz (op.: 110—112 X). Szabadalmi igénypont: 40 Eljárás I általános képletű androsztán-származékok előállítására, mely képletben R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és X jelentése karbonilcsoport vagy hidroxi-metilén-csoport, azzal jellemezve, hogy 45 a) az I általános képletű androsztán-17-on-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X karbonilcsoport, valamely II általános képletű 5-androsztén-17-on-származékot, ahol R2 a fent megadott, katalitikusán hidrogénezünk, vagy 50 b) az I általános képletű androsztán-170-ol-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X hidroxi-metilén-csoport, valamely I általános képletű vegyületeket, ahol R2 a fenti és X karbonilcsoport, nátrium-bórhidriddel redukálunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4051 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
