182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
182670 A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 17 g 1-metil-pirrol 400 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatát először keverés és 10—15°-ra való hűtés közben 28 g vízmentes alumínium-kloriddal elegyítjük részletekben, majd 27 g malonsav-etilészter-klorid 50 ml diklóretánnal készített oldatát olyan adagokban adjuk hozzá, hogy a hőmérséklet 10—15° között maradjon. Az elegyet 3,5 órán át keverjük, majd a hőmérsékletet lassan 32°-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegvet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, vízzel kezeljük és kirázzuk. A szerves réteget elkülönítjük, kétszer mossuk vízzel, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként sötétbarna olajat nyerünk, amit ledesztillálunk, a 105—112°-on és 33,33 Ta nyomáson forrásban levő frakciót felfogjuk. Az l-metil-ß-oxo-2- -pirrol-propionsav-etilésztert kapjuk. Ez utóbbi vegyület 3,6 g-jának és 3,9 g N,N'-difenil-formamidin elegyét 2,5 órán át 145—165°-on melegítjük. A kapott rideg, üveges anyagot elporítjuk, dietiléterrel trituráljuk és etanol-etil-acetát elegyből átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-anilinometilen-2-pirrol-propionsav-anilidet kapjuk, ami 178—180°-on olvad. Ez utóbbi vegyület 1,4 g-jának 1,1 g hidroxil-aminhidroklorid, 1,2 g piridin és 150 ml etanol elegyét 7 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot vízzel kezeljük. A kapott narancsszínű olajat állni hagyjuk, ekkor kikristályosodik. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Az 5-(l-metil-2-pirrolil)-4-fenil-karbamoil-izoxazolt kapjuk, ami 100—103°-on olvad. 18. példa 1 g l,3,5-trimetil-ß-oxo-2-pirrol-propionitril 30 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját és 0,7 g vízmentes trietil-amint keverés közben 0,75 g fenilizocianáttal elegyítjük. Az elegyet 5 percen át vízfürdőn melegítjük és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Szűrjük, a maradékot metanollal felvesszük és az oldatot 1 n sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot elkülönítjük, 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk és 5 n sósavval ismét kicsapjuk, majd vízzel mossuk. Az 1,3,5-trimetil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 172—174°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 11,9 g l,3,5-trimetil-pirrol-2,4-dikarbonsav-dietilészter és 50 ml tömény kénsav elegyét egy órán át vízfürdőn melegítjük. A kapott oldatot jégre öntjük, a keletkezett csapadékot elkülönítjük és vízzel mossuk, majd ezt vizes nátrium-karbonát-oldattal felvesszük, az oldatot szűrjük és a szűrletet 5 n sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Az l,3,5-trimetil-2-etoxi-karbonil-pirrol-4-karbonsavat kapjuk, ami bomlás közben olvad 197—198°-on. 19 Ez utóbbi vegyület 7,5 g-ját 15 percen át visszafolyatással forraljuk 235—240°-on, majd lehűtjük. A maradékot petroléterrel felvesszük, az oldatot szűrjük és bepároljuk. Az l,3,5-trimetil-pirrol-2-karbonsav-etilésztert kapjuk, ami 38—40°-on olvad. (A terméket a 2 479 972 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik, Fp. 102—108°/399,97—533,29 Pa nyomáson.) Ez utóbbi vegyület 4 g-jával és 10 ml acetonitrillel készített oldatához egy szuszpenziót adunk, amit 2 g 50°/o-os ásványolajos nátrium-hidridből (petroléterrel mosva) 15 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő. Az elegyet 25 percen át vízfürdőn melegítjük és 3 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Az elegyhez vizet adunk, a vizes oldatot dietiléterrel extraháljuk és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Az 1,3,5- trimetil-ß-oxo-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 106- 107°-on olvad. Ezzel analóg módon lehet az 1,3,5-trimetil-ß-oxo-a-(p-fluor-fenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt előállítani, ami metanol-etanol 1:1 arányú elegyéből való átkristályosítás után 184—186°-on olvad. 19. példa 1 g l,2,5-trimetil-ß-oxo-3-pirrol-propionitril 40 ml toluollal készített szuszpenzióját és 0,7 g trietil-amint 0,75 g fenil-izocianáttal kezeljük és 5 percen át vízfürdőn melegítjük, amíg a szilárd anyag fel nem oldódik. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, a keletkezett csapadékot elkülönítjük, metanollal felvesszük és az oldatot 3 ml 5 n sósav és 250 ml víz elegyéhez adjuk. A nyers terméket elkülönítjük, vízzel mossuk, 5°/0-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk, szűrjük és a lúgos szűrletet 5 n sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Az 1,2,5-trimetil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-3-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 158—160°-on olvad. Ezzel analóg módon lehet a nyers 1,2,5-trimetil-ßoxo-x(p-fluor-fenil-karbamoil)-3-pirrol-propionitrilt előállítani. Vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldjuk, 5 n sósavval kicsapjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 171—172°. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 7,6 g l,2,5-trimetil-pirrol-3-karbonsav-etilészter [Bér. 56, 2374 (1923), metanolból való átkristályosítás után az op.: 65—66°] 20 ml acetonitrillel készített oldatát egy szuszpenzióhoz adjuk, amit 4 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből 11 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő. Az elegyet 20 percen át keverés közben vízfürdőn melegítjük és a kapott szuszpenziót 90 percen belül szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A szuszpenziót 200 ml jeges vízre öntjük, a lúgos vizes oldatot szűrjük és a szűrletet jéghütés közben 18%-os sósavval megsavanyítjuk. A keletke-20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
