182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
1826'0 közben 88°-on elegyítjük. A keverést egy éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk, majd az elegyet 10°-ra lehűtjük és 10 600 ml vízzel elegyítjük. Az elegyet 5300 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, az extraktumot 5300 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal és 5300 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos l-metil-pirrol-2-karbonsav-metilésztert kapjuk. Ez utóbbi vegyület 1604 g-ját 2650 ml acetonitrilben oldjuk és gyorsan egy szuszpenzióhoz adjuk, amelyet 1017 g 50%-os ásványolajos nátrium-tüdődből és 2650 ml dimetil-formamiddal keverés közben nitrogénatmoszférában állítunk elő. Az elegyet két órán át 81°-on tartjuk, majd 10°-ra lehűtjük, végül 25 400 ml vízzel elegyítjük 15 percen belül. Az elegyet 9000 ml dietil-éterrel háromszor mossuk, 45 percen át. 1333,22 Pa nyomáson a dietil-éter eltávolítása céljából keverjük és 6400 ml 6 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük, 2400 ml vízzel négyszer és 2400 ml izopropanollal egyszer mossuk és 60°-on 666,61 Pa nyomáson szárítjuk. Az 1-metil-ß-oxo-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 106—108°-on olvad. 15 11. példa 4,4 g 2,6-diklór-fenil-izocianát 30 ml toluollal készített, szűrt oldatát 2,5 g l-metiI-ß-oxo-2-pirrol-propionitrillel és 2,1 g trietil-aminnal keverés közben elegyítjük. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük. A szilárd anyagot toluollal és dietiléterrel mossuk, 50 ml metanollal felvesszük és az oldatot 6 ml 5 n sósav és 300 ml víz elegyébe öntjük. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, etanollal trituráljuk és metanolból átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-a-(2,6-dikl0r-fenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 196— 199°-on olvad. 12. példa 2 g 1-metil-ß-oxo-propionitril 50 ml toluollal készített szuszpenzióját és 1,6 g trietil-amint 2,1 g p-metoxi-fenil-izocianáttal kezelünk. Az elegyet a szilárd anyag oldódásáig enyhén melegítjük és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor bepároljuk, a maradékot metanollal felvesszük és 10 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal és 250 ml vízzel elegyítjük. A lúgos oldatot szűrjük, 5 n sósavval megsavanyítjuk és a keletkezett csapadékot elkülönít jük. A csapadékot vízzel mossuk, szárítjuk, meleg metanol-etilacetát eleggyel eldörzsöljük és etil-acetátból átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-a-(p-metoxi-fenil-karbamoil)-2- -pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 192—193°-on olvad. Ezzel analóg módon állíthatjuk elő az 1-metil-ß-oxo-a-(p-metiltio-fenil-karbamoiI)-2-pirrol-propionitrilt is. Op. : 167—168°. 4,9 g l-metiI-ß-oxo-2-pirrol-propionitril 50 ml toluollal készített oldatát, 5 ml dimetil-szulfoxidot és 4 g trietil-amint, 5,7 g p-nitro-fenil-izocianát minimális mennyiségű toluollal készített oldatával kezeljük keverés közben. A reakcióelegvet egy éjszakán át állni hagyjuk, bepároljuk és a maradékot metanollal felvesszük. Az oldatot szűrjük, vízzel és 6 ml trietil-aminnal hígítjuk, etil-acetáttal mossuk és a mosófolyadékot 5%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal egyszer extraháljuk. Az egyesített vizes oldatokat 5 n sósavval megsavanyítjuk és a keletkezett csapadékot elkülönítjük. Ezt vízzel mossuk, majd metanol-etanol elegyével trituráljuk és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-a-(p-nitro-fenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 245— 250°-on bomás közben olvad. Ez utóbbi vegyület 2 g-jából 220 ml etanollal és 2 ml trietil-aminnal készített oldatát 0,5 g 10%-os palládium-szén-katalizátoron 343 229,25 Pa nyomáson és szobahőmérsékleten 50 percen át hidrogénezünk. A leszűrt oldatot bepároljuk, és a maradékot vízzel felvesszük, 1 ml trietil-aminnal elegyítjük és az oldatot etil-acetáttal és dietiléterrel mossuk. 5 n sósavval savanyítjuk, a keletkezett csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-oxo-a-(p-amino-fenil-karbamoil)-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 193— 195°-on bomlás közben olvad. Ez utóbbi vegyület 0,5 g-ját 10 ml ecetsavanhidridben oldjuk, az oldatot 10 percen át visszafolyatással forraljuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterrel trituráljuk és metanol-etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Az l-metil-ß-acetoxi-a-(p-acetil-amino-fenil-karbamoil)-2-pirrol-akrilnitrilt kapjuk, ami 178— 179°-on olvad. 14. példa 2,1 g l-etil-ß-oxo-2-pirrol-propionitril, 25 ml toluol és 1,6 g trietil-amin elegyét keverés közben 1,6 g fenil-izocianáttal kezelünk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd bepároljuk és metanolban oldjuk. Az oldatot 300 ml vízbe öntjük, amelyben 5 ml 5 n sósav van, a keletkezett csapadékot elkülönítjük és 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot szűrjük, a szűrletet ismét megsavanyítjuk, a szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Az l-etil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 144—145°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: egy szuszpenziót, amit 9,1 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből, petroléterrel mosva és 50 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő, fokozatosan 20 g pirrol-2-karbonsav-metilészter 50 ml dimetil-formamiddal készített elegyéhez adjuk keverés és jéghűtés közben. Az oldódás után 25 ml etil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
