182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására
182662 24. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-6,7-dihidro-2-metil-5H-pirimido[5,4-d] [2j-benzazepin-dihidroklorid előállítása 3,7 g (10,5 millimól) 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil- 5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin, 1,3 g cinkpor és 40 ml ecetsav 90 ml metilénkloriddal képezett elegyét —15 °C és —20 °C közötti hőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet Hyflo-n átszűrjük és a szűrletet hideg híg vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó sárgaszínű olajat fölös mennyiségű 6%-os metanolos sósavból kristályosítjuk. Fehér, 272—274 °C-on olvadó, szilárd anyag alakjában a cím szerinti vegyiiletet kapjuk. Metanolos átkristályosítás után 272—274 °C-on olvadó, színtelen hasábkristályokat kapunk. A fenti anyag mintáját híg vizes nátriumhidroxidoldat és metilénklorid között megosztjuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. Krémszínű kristályok alakjában a 176—177 °C-on olvadó, szabad bázist kapjuk. Kitermelés: 3,6 g (80%). Amennyiben a fenti reakciót ecetsavban előhidrogénezett platina-oxid katalizátor jelenlétében végezzük el, a hidrogénfelvétel 2 ekvivalens. A kapott tetrahidro-vegyületet a 40. példában ismertetésre kerülő módszerrel dolgozzuk fel. A tetrahidro-származékok is hasznos központi idegrendszeri hatásokat fejtenek ki. 25. példa 8-klór-l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-(dimetilaminometilén)-5H-2-benzazepin-5-on előállítása 18,6 g (61 millimól) 8-klór-3,4-dihidro-l-(2-klórfenil)-5H-2-benzazepin-5-on és 149 ml dimetilformamid-dimetilacetál elegyét 12 órán át enyhén melegítjük (kb. 50 °C-on). A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és metilénklorid elegyéből kristályosítjuk. Sárga 170—171 °C-on olvadó, szilárd anyag alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Éteres átkristályosítás után 170—171 °C-on olvadó, sárga prizmákat kapunk. Kitermelés: 15 g (71%). 26. példa 1- (2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-(dimetilamino-metilén)- 5H-2-benzazepin-5-on előállítása 3,4 g (12,5 millimól) l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-5H-2- benzazepin-5-on és 28 ml dimetilformamid-dimetilacetál elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban 25 14 bepároljuk, majd a kiváló szilárd anyagot éterrel kezeljük. Cserszínü, 155—157 °C-on olvadó, szilárd anyagot kapunk. Metilénklorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után 158—159 °C-on olvadó, sárga prizmákat kapunk. Kitermelés: 3,2 g (79%). 27. példa 3,4-dihidro-l-fenil-4-(dimetilamino-metilén)-5H- 2-benzazepin-5-on előállítása 5,2 g (22 millimól) 3,4-dihidro-l-fenil-5H-2-benzazepin-5-on és 43 ml dimetilformamid-dimetilacetál elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott sárga szilárd anyag 131—133 °C-on olvad. Éteres átkristályosítás után 131—132 °C-on olvadó, sárga prizmákat nyerünk. Kitermelés; 4,7 g (74%). 28. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metiltio-5H-pirimido[5,4-d ] [2 jbenzazepin előállítása 1,1 g (3,0 millimól) 9-klór-7-(2-klór fenil)-5H-pirimido[5,4-d][2]-benzazepin-2-tiol, 1,0 ml (10 millimól) dimetilszulfát, 20 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 10 ml etanol elegyét 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat éterből kristályosítva 187—188 °C-on olvadó, színtelen kristályokat kapunk. Kitermelés: 0,3 g (26%), 29. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metiltio-5H-pirimido[5,4-d ][2]benzazepinmetán-szulfonát előállítása A 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metiltio-5H-pirimido[5,4- d] [2jbenzazepin metánszulfonát-sóját oly módon állítjuk elő, hogy a fenti bázist metanolos oldatban ekvimoláris mennyiségű metánszulfonsavval reagáltatjuk, majd a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. Etanolos átkristályosítás után kérmszínű, 165—166 °C-on olvadó tűkristályokat kapunk. Kitermelés: 0,3 g (26%). 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
