182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására
182 650 és a kivált csapadékot leszűrjük. 9,4 g 2-(2-tritilamino-tiazol-4-il)-2-alliloxiimino-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk; op.: 130—132 °C. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3380, 1735, 1520, 1500 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 1,08 (3H, t, J = 7 Hz), 3,96 (2H, q, J = 7 Hz), 4,54 (2H, széles d, J = 5 Hz), 5,0—5,5 (2H, m), 5,6—6,3 (1H, m), 6,90 (15H, széles s), 7,74 (1H, s) ppm. 45 2. lépés: 8,7 g 2-(2-tritilamino-tiazol-4-iI)-2-alliloxiimino-ecetsav-etílészter (szín-izomer) 42,5 ml 50%-os hangyasavval és 42,5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 40 percig 60 °C-on keverjük. A kapott oldatot vákuumban betöményítjük. A maradékot etilaeetátban oldjuk, az oldatot egymás után vizes nátrium-hídrogénkarbonát-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzolt, majd etilacetátot használunk. 3,7 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- -alliloxiimino-eeetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk ; op.: 102—104 °C. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmM = 3460, 3260, 3130, 1725, 1620, 1540, 1460 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 1,25 (3H, t, J = 7 Hz), 4,30 (2H, q, J = 7 Hz), 4,61 (2H, dd, J = 5 Hz), 5,0—5,5 (2H, m), 5,6—6,5 (1H, m), 6,95 (1H, s), 7,28 (2H, s) ppm. 3. lépés: 3,6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-alliloxiimino-ecetsav-etilészter (szín-izomer) 14,1 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldat, 14,1 ml tetrahidrofurán és 15 ml metanol elegyével készített oldatát 1,5 órán át 40 °C-on keverjük. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot jéghűtés közben 10%-os vizes sósavoldattal pH = 2,8 értékre savanyítjuk, majd a kivált csapadékot leszűrjük, egymás után vízzel és acetonnal mossuk, és szárítjuk. 1,91 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-alliloxiimino-ecetsavat (szín-izomer) kapunk; op.: 187 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3350, 1630, 1580, 1460 cnr1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 4,61 (2H, d, J = 6 Hz), 5,1—5,5 (2H, m), 5,7—6,2 (1H, m), 6,84 (1H, s), 7,25 (2H, széles s) ppm.* M. példa 1. lépés: 10 g 2-(2-tritilamino-tiazol-4-iI)-2-hidroxiimino-ecetsav-etilészter (szín-izomer) és 4,84 g káliumkarbonát 22 ml N,N-dimetilformamiddal készített szuszpenziójához nitrogén-atmoszférában 4,16 g propargilbromidot adunk, és a reakcióelegyet 100 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és kevés N,N-dimetilformamiddal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és a kapott oldathoz 400 ml vizet adunk. A képződött szuszpenziót 400 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropiléterrel eldörzsöljük, a csapadékot leszűrjük és diizopropiléterrel mossuk. 8,34 g 2-(2-tritilamino-tiazol-4-il)-2-propargiloxíimino-ecetsav-etílésztert (szín-izomer) kapunk« Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3290, 2225, 1735 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8=1,12 (3H, t, J—7 Hz), 3,47 (1H, t, J = 3 Hz), 3,97 (2H, q, J = 7 Hz), 4,67 (2H, d, J=3 Hz), 6,95 (1H, s), 7,26 (15H, s), 8,77 (1H, s) ppm. 2. lépés : 8,2 g 2-(2-tritilamino-tiazol-4-il)-2-propargiloxiimino-ecetsav-etilészter (szin-izomer) 41 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 41 ml 50%-os hangyasavat adunk, és az elegyet 1 órán át 60 °C-on keverjük. A kapott oldatot csökkentett nyomáson eredeti térfogatának felére bepároljuk. A kivált csapadékot leszűrjük és diizopropiléterrel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot keverés közben 200 ml etilacetáthoz adjuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és dietiléterrel mossuk. 0,3 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- propargiloxiimino-ecetsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk. A szűrletet egyesítjük az etilacetátos mosófolyadékkal, a kapott oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal egyszer, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz benzolt adunk, és a kapott elegyet vákuumban szárítjuk. Az így kapott maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk; eluálószerként benzolt, majd etilacetátot használunk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk, és a maradékot diizopropiléterrel eldörzsöljük. A kivált csapadékot leszűrjük és diizopropiléterrel mossuk. További 2,658 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-propargiloxiimino-ecetsavetilésztert (szin-izomer) kapunk. A termék infravörös és NMR-spektruma megegyezik az I. példa 3. lépésében kapott vegyületével. N. példa 2 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)-oxálsav 120 ml vízzel készített szuszpenziójához 0,84 g nátrium-hidrogénkarbonátot adunk. Az így kapott oldathoz 4,56 g 2-am inooxi-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot -adunk, és 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 24
