182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására

182 650

eldörzsöljük, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük.

20,1 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)-2-n-butoxiiminoecetsavat (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3350, 3160, 3050, 1700, 1680, 1570 cm"1.

NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): S=0,91 (3H, t, J=6 Hz), 1,0—2,2 (4H, m), 4,18 (2H, t, J=6 Hz), 7,57 (1H, s), 8,59 (1H, s), 12,66 (1H, széles s) ppm.

39

G) példa

1. lépés:

40 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szinizomer), 200 ml N,N-dimetilformamid, 52,7 g káliumkarbonát és 34,94 g izobutilbromid elegvét az F) példa

1. lépésében ismertetett módon kezeljük. 42 g 2-izobutoxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 1740, 1670 (széles) cm-1.

Infravörös spektrum savjai (Nujol): Vmax= 3375, 3300, 3130, 3050, 1640 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (DMSO-d«,): 8=0,91 (6H, d, J=7 Hz), 1,5—2,3 (1H, m), 3,90 (2H, d, J=7 Hz), 5 6,87 (1H, s), 7,26 (2H, széles s) ppm.

40

5. lépés:

10 11,5 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izobutoxiimino-ecet-sav (szin-izomer), 19,3 ecetsavanhidrid és 8,7 g hangyasav elegyét az F) példa 5. lépésében közölt módon kezeljük. 11,15 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)-2-izobutoxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk; op. : 15 163 °C (bomlás).

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): Vmax = 3175, 3110, 3050, 1695, 1550 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (DMSO-de): 8=0,91 (6H, d, J= 7 Hz), 1,7—2,3 (1H, m), 3,92 (2H, d, J=7 Hz), 20 7,52 (1H, s), 8,52 (1H, s), 12,58 (1H, széles s) ppm.

H) példa

2. lépés:

42 g 2-izobutoxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szinizomer), 42 ml ecetsav és 27,1 g szulfurilklorid elegyét az F) példa 2. lépésében ismertetett módon kezeljük. 31,9 g 2-izobutoxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1750, 1720, 1680 cm-',

3. lépés:

31,9 g 2-izobutoxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (szin-izomer), 9,72 g tiokarbamid, 17,4 g nátrium»eetát-trihidrát, 120 ml etanol és 80 ml víz elegyét az F) példa 3. lépésében ismertetett módon kezeljük. 17,6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izobutoxiimino-ecetsav-etilésztert (szin-izomer)kapunk; op.: 122—124 °C.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3470, 3260, 3120, 1730, 1620, 1545 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (DMSOd6): 8 = 0,86 (6H, d, J = 7 Hz), 1,28 (3H, t, J=7 Hz), 1,6—2,2 (1H, m), 3,86 (2H, d, J=7 Hz), 4,28 (2H, q, J = 7 Hz), 6,86 (1H, s), 7,22 (2H, s) ppm.

4. lépés:

19,6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izobutoxiimino-ecetsav-etilészter (szin-izomer), 72,2 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat, 72,2 ml metanol és 72,2 ml tetrahidrofurán elegyét az F) példa 4. lépésében leírt módon kezeljük. 16,1 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izobutoxiiminoecetsavat (szin-izomer) kapunk; op.: 180 °C (bomlás).

25 1. lépés:

30 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szinizomer), 100 ml N,N-dimetilformamid, 39,5 g káliumkarbonát és 31,1 g ciklohexilbromid elegyét az F) pél- 30 da 1. lépésében közölt módon kezeljük. Olajos termékként 41,8 g 2-ciklohexiloxilimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1740,1680 cm-1.

35

2. lépés:

41,3 g 2-ciklohexiloxiimino-3-oxo-vaj sav-etilészter 40 (szin-izomer), 41,3 mg ecetsav és 23,8 ml szulfurilklorid elegyét az F) példa 2. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 27,8 g 2-ciklohexiloxiimino- 3-oxo-4-klór-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1745, 45 1715, 1680 cm-1.

3. lépés:

50 27,8 g 2-ciklohexiloxiiinino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (szin-izomer), 7,7 g tiokarbamid, 13,7 gnátriumacetát-trihidrát, 70 ml víz és 140 ml etanol elegyét az F) példa 3. lépésében ismertetett módon kezeljük. 3,6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-ciklohexiloxiimino-ecetsav- 55 etilésztert (szin-izomer) kapunk; op.: 125—126 °C.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3430, 3250, 3160, 3130, 1715, 1635 cm-1.

NMR-spektrum sávjai (DMSO-de): 8 = 1,28 (3H, t, J= 7 Hz), 1,0—2,2 (10H, m), 4,22 (1H, m), 4,32 (2H, 60 q, J= 7 Hz), 6,88 (1H, s), 7,24 (2H, széles s) ppm.

21