182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására
182 650 kétszer ext nihálj uk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátriumklorid-oldattal egyszer, telített, vizes nátrinm-hidrogénkarbonát-oldattal kétszer, majd vízzel egyszer mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson oldószermentesítjük. Olajos maradékként 15,4 g 4-klór-3-oxo-2-propoxiimino-vajsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (film): '■'max = 1740, 1710, 1695, 1455 cm-1. 35 3. lépés: 40 ml víz és 50 ml etanol elegyében 15,4 g 4-klór-3-oxo-2-propoxiimino-vajsav-etilésztert (szín-izomer), 4,97 g tiokarbamidot és 8,89 g nátriumacetát-hidrátot oldunk, és az oldatot 1 órán át 40 °C-on keverjük. A reakeióelegyet hűtés közben telített, vizes káliumkarbonát-oldattal pH = 6,5 értékig semlegesítjük, és fél órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, vízzel és diizopropiléterrel mossuk, majd szárítjuk. Kristályos termékként 10,55 g 2-(2-amino-4-tiazoIil)-2-propoxiimino-ecetsavetilésztert (szín-izomer) kapunk; op.: 142—144 °C. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3460, 3260, 3120, 1720, 1620, 1540 cnr1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-de) : 8 = 0,88 (3H, t, J = 7 Hz), 1,27 (3H, t, J = 6 Hz), 1,60 (2H, szextett, J = 7 Hz), 4,04 (2H, t, J = 7 Hz), 4,28 (2H, q, J = 6Hz), 6,86 (1H, s), 7,23 (2H, s) ppm. 4. lépés: 39 ml tétrahidrofurán, 39 ml metanol és 75,8 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat elegyében 10 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-propoxiimino-ecetsav-etilésztert oldunk, és az oldatot 5 órán át 35—40 °C-on keverjük. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük, és a vizes maradékot 10%-os vizes sósavoldattal pH = = 2,5 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 6,2 g 2-(2-amino-4-tiazoIil)-2-propoxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk; op.: 161 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3380, 3120 (széles, 1630, 1610, 1460 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 0,89 (3H, t, J = 7 Hz), 1,63 (2H, szextett, J = 7 (Hz), 4,05 (2H, t, .1=7 Hz), 6,83 (1H, s), 6,9—8,8 (3H, széles sáv) ppm. 5. lépés: 21,8 g 2-(2-amino-tiazol-4-iI)-2-n-propoxiimíno-eeetsav (szin-izomer), 38,8 g ecetsavanhidrid és 17,5 g hangyasav elegyét az F) példa 5. lépésében ismertetett módon kezeljük. A kapott olajos anyagot diizopropiléterrel eldörzsöljük. 19,2 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)-2-n-propoxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk; op.: 164 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3200, 3120, 3050, 1700 és 1550 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMS()-d6): 8 = 0,92 (3H, t, J = 7, Hz), 1,67 (2H, szextett, J = 7 Hz), 4,12 (2H, t, J = 7 Hz), 7,53 (1H, s), 8,54 (lH,-s) ppm. 36 E) példa 1. lépés: 30 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szinizomer), 32,5 g izopropiljodid, 39,5 g káliumkarbonát és 150 ml aceton elegyét a D) példa 1. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 35,4 g 2- izopropoxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1745, 1690, 1600 cm-1. NMR-spektrum vonalai (CC14): 8 = 1,33 (3H, t, .1=7 Hz), 1,35 (6H, d, J = 6 Hz), 2,32 (3H, s), 4,1— 4,7 (3H, m) ppm. 2. lépés: 35,4 g 2-izopropoxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szin-izomer), 24,5 g szulfruilklorid és 35,4 ml ecetsav elegyét a D) példa 2. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 41,5 g 2-izopropoxiimino-3- oxo-4-klór-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1745, 1715,1375 cm-1. 3. lépés: 41,5 g 2-izopropoxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (szin-izomer), 13,4 g tiokarbamid, 14,4 g nátriumacetát, 110 ml víz és 110 ml etanol elegyét a D) példa 3. lépésében ismertetett módon kezeljük. Termékként 27,3 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izopropoxiimino-ecetsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk; op.: 162—164 °C. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3460, 3430, 3260, 3150, 1725, 1616, 1540 cm^. NMR-spektrum vonalai (DMSO-de) : 8 = 1,17 (6H, d, J = 6 Hz), 1,24 (3H, t, .1=7 Hz), 4—4,7 (3H, m), 6,86 (1H, s), 7,24 (2H, s) ppm. 4. lépés: 26,8 g 2-(2-ainino-tiazol-4-iI)-2-izopropoxiiminoecetsav-etilészter (szin-izomer), 156 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat, 156 ml metanol és 100 ml tetrahidrofurán elegyét a D) példa 4. lépésében ismertetett módon kezeljük. 15,3 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
