182645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciano- N'-{2-[4-metil- 5-imidazolil)metiltio]- etil-} -N''-alkinil-guanidin-száramzékok előállítására

21

182 645

készített oldatát keverés közben 13 napon át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk ,és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és a terméket toluolból kikristályosítva kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 128—130,5 °C.

Analízis CgHuN3S képlet alapján :

számított: C: 53,01; H: 6,11; N: 23,18;

S: 17,69;

talált: C: 52,89; H: 6,13; N: 23,15;

S: 17,65.

21. példa

N-Ciano-N’-(2-propin-l-il)-S-benzil-izotiokarbamid

Dibenzil-cianoditioimido-karbonátot [előállítását lásd Ann., .355, 196 (1970)] egyenértéknyi mennyiségű propargilaminnal a 20. példa szerint reagáltatva a cím szerinti terméket kapjuk.

22. példa

N-Ciano-N’-(2-propin-l-il)-S-(2,4-dinitrofenil)-izotiokarbamid

Di-(2,4-dinitrofenil)-ciano-tioimido-karbonátot [előállítás 2,4-dinitro-fluorbenzoIból és dikálium-ciano-ditioimido-karbonátból] egyenértéknyi mennyiségű propargilaminnal a 20. példa szerint reagáltatva a cím szerinti terméket kapjuk.

23. példa

65,8 g N-ciano-N’- 2-{[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil} -N”-propargil-guanidin szabad bázisból és 132 ml 2-propanolból sűrű szuszpenziót készítünk. A hirtelen lehűtött (4 °C), kevertetett sűrű szuszpenzióhoz lassan hozzáadunk 39,3 ml 6 n HCl-at. Ezután kevertetés közben az oldatot 630 ml acetonnal felhígítjuk, a kivált hidroklorid sót szűrjük, acetonnal mossuk és vákuumban szárítjuk.

Kitermelés: 65 g (87,3%). Olvadáspont: 158— 162 °C.

Elemanalízis a C12H16N6S.HC1 képlet alapján :

számított: C: 46,08; H: 5,48; N: 26,87;

S: 10,25;

Cl: 11,33;

mért: C:45,64; H-5,35; N: 27,08;

S:'10,47;

Cl: 11,54%

(0,88% H20-ra korrigálva)

12

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése 3— 7 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkinilcsoport .vagy ezek gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) inert oldószerben, szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten valamely II általános képletű vegyületet, vagy annak savaddiciós sóját — ahol R5 hidrogénatom — reagáltatunk egy III általános képletű vegyületfcel, melyben R1 jelentése a fenti és Ra jelentése

NCN

II

—C—SR általános képletű csoport, ahol R rövidszénláncú alkilcsoport, vagy

b) inert oldószerben, szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten valamely II általános képletű vegyületet, vagy ennek savaddiciós sóját — ahol R5 jelentése

NCN

II

—C—SR általános képletű csoport, ahol R rövidszénláncú alkilcsoport, egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, melyben R1 jelentése a fenti és R8 hidrogénatom, vagy

<•) inert szerves oldószerben a VII általános képletű vegyületet, vagy annak savaddiciós sóját, melyben X jelentése hidroxilcsoport vagy könnyen lehasítható csoport, VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, melyben R1 jelentése a fenti, és kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóvá, vagy kívánt esetben egy így keletkezett savaddiciós sót a megfelelő szabad bázissá alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületeket ekvimoláris mennyiségben reagáltatjuk.

3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése —CHC-CR4, —(CH2)nC=CR4

II

CH,

CH3

II

vagy —C—C=CR4

II

ch3

általános képletű csoport, melyben R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és n értéke 1 és 4 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II és III általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R5 és R8 az 1. igénypontban megadott, és R1 jelentése a fenti, vagy olyan VII és VIII általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol X az 1. igénypontban megadott és R1 jelentése a fenti.

1. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására,

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60