182616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-21-dihidroxipregna-1,4,16-trién-3-onok előállítására
182616 nyomáson, 43 °C-on bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml forrásban levő metilénkloridban oldjuk. Az oldatot vízfürdőn, atmoszferikus nyomáson betöményítjük, és eközben a metilénkloridot dietiléterre cseréljük. A metilénklorid teljes mértékű eltávolítása után az elegyet 3 órán át 20—25 °C-on keverjük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük, dietiléterrel mossuk, és csökkentett nyomáson 70 °C-on szárítjuk. 18,1 g (90,5 % ) 11 ß,20,21-trihidrox i-pregna-1,4,16-trién-3-on-21-aeetátot kapunk; op. : 121,5—135,5 °C, [a]®° = + 56,3° (kloroformban). A termék 95% tisztaságú. NMR (CDCI3) : 1,23, 1,5, 5,73 és 6,0 8. 3. példa 11 ß,20,21-Trihidroxi-pregna-1,4,16-trién-3-on előállítása 16,5 g Uß,20,21-trihidroxi-pregna-l,4,16-trien-3- -on-21-acetátot (a 2. példa szerint kapott termék) 170 ml aeetonban oldunk, és az oldatot 20—25 °C-on keverjük. Az oldathoz 10 ml metanolt és 1,25 ml 25n„-os metanolos nátrium-metoxid-oldatot adunk, és a kapott elegyet 30 percig keverjük. A bázist ecetsavval semlegesítjük, a kapott elegyet csökkentett nyomáson, enyhe melegítés közben bepároljuk, és a 1 lß,20,21- trihidroxi-pregna-l,4,16-trién-3-ont kikristályosítjuk. Hozam: 90%. A termék 95% tisztaságú. NMR (CDCI3) : 1,13, 1,43, 5,5 és 5,9 8. 4. példa lip,21-Dihidroxi-17a,20a-epoxi-pregna-l,4-dién-3- -on-21-acetát előállítása 1 kg lip,21-dihidroxi-pregna-l,4,17(20)-trién-3-on-21-acetát, 117 g nátrium-acetát és 10 liter metilénklorid elegyéhez keverés közben, 20 °C-on, 1 óra alatt 692 ml 40%-os perecetsavat adunk, és a reakcióelegyet éjszakán át 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 2,83 liter 15 s.%-os, vizes nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, majd 6,5 liter 9%-os, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, és ezután 3,1 liter 13%-os, vizes nátriuniklorid-oldattal mossuk. A metilénkloridos fázisban a metilénkloridot Skellysolve B-re (hexán-izomerek elegye) cseréljük úgy, hogy a metilénkloridos oldatot atmoszferikus nyomáson körülbelül 3,1 literre bepároljuk, a koncentrátumhoz 4,3 liter Skellysolve B-t adunk, a kapott elegyet atmoszferikus nyomáson körülbelül 5,3 literre bepároljuk, az elegyhez újabb 2,6 liter Skellysolve B-t adunk, majd az elegyet körülbelül 5,3 literre bepároljuk. A kapott elegyet lehűtjük, és a kivált terméket kiszűrjük. 1,03 kg (98,7%) llß,21-dihidroxi-17a,20a-epoxi-pregna-l,4- -dién-3-on-21-aeetátot kapunk. / 5. példa 11 ß,20,21-Trihidroxi-pregna-1,4,16-trién-3-on-21 -acetát előállítása 1,0 kg 1 lß,21-dihidroxi-17a,20a-epoxi-pregna-l,4- dién-3-on-21-acetát (a 4. példa szerint kapott termék) 33 kg tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, 25 °C-on, 1 óra alatt 15 ml 48%-os hidrogénbromid 4,4 liter tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A beadagolás után a reakcióegyenlet újabb 1 órán át 25—30 °C-on keverjük. Az elegyet csökkentett nyomáson 2 literre betöményítjük, a koncentrátumhoz 6,3 kg aeetont adunk, és az elegyet 20—25 °C-on tartjuk. Kívánt esetben a képződött llß,20,21-trihidroxi-pregna-l,4,16-trién-3-on-21-acetátot a 2. példában ismertetett módon elkülöníthetjük a reakcióelegyből. 8 6. példa lip,20,21-Trihidroxi-pregna-l,4,16-trién-3-on előállítása Az 5. példa szerint kapott, llß,20,21-trihidroxi-pregna-l,4,16-trién-3-on-21-aeetátot tartalmazó acetonos oldathoz 0,5 liter metanolt és 75 ml 25%-os metanolos nátrium-metoxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 30 percig 20—25 °C-on keverjük. A llß,20, 21-trihidroxi-pregna-l,4,16-trién-3-ont a 3. példában ismertetett módon különítjük el a reakcióelegyből. Szabadulni i igénypontok 1. Eljárás a (III) általános képletű szteroid-vegyületek előállítására — ahol R6 jelentése hidrogénatom, fluoratom vagy metil-csoport, Rjj oxo-csoportot vagy ß-hidroxi-csoportot jelent, és ha Rnoxo-csoportot jelent, a ~ ,7 ~ jelzés kettős kötést jelöl, míg ha Rn ß-hidroxi-csoportot jelent, a jelzés egyes kötést jelöl — A17(20)-szteroidokból, azzal jellemezve, hogy a) egy (IV) általános képletű, olefinszerűen telítetlen szteroidot — ahol R21 1—3 szénatomos alkil-csoportot vagy adott esetben 1—3 azonos vagy eltérő szubsztituenst, éspedig fluoratomot, klóratomot, metil-esoportot, metoxi-csoportot és/vagy nitro-csoportot hordozó fenil-csoportot jelent , Re, Rn és a jelzés jelentése pedig a fenti — persavval oxidálunk, a kapott (I) általános képletű epoxid-származék — ahol R6, Rn, R21 és a jelzés jelentése a fenti —epoxid-gyűrűjét sósavval vagy hidrogénbromiddal hasítjuk, majd a kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol R6, Ru, R21 és a jelzés jelentése a fenti — bázissal hidrolízáljuk ; vagy a2) egy (I) általános képletű epoxid-származék — ahol Rg, Rn, R2j és a ~_T_~ jelzés jelentése a fenti — epoxid-gyűrűjét sósavval vagy hidrogénbromiddal ha-5 )0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
