182615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 16-helyzetben telítetlen pregnánok előállítására
182615 A maradékot 55 ml tetrahidrofuránban oldjuk, majd 7 ml 6 n vizes sósavoldattal 20 °C-on 3,7 órán át állni hagyjuk. Az elegyet ezután 300 ml víz és 50 ml etil-aeetát elegyébe öntjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, majd a vizes fázist 50—50 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat összeöntjük, majd vizes nátrium-szulfát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 80 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást hexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyével végezzük. így 94 mg mennyiségben a cím szerinti vegyilletet kapjuk. PMR (CDClg — TMS, delta): 1,07, 1,17, 1,45, 5,60, 6,08, 6,30, 7,23, 9,77 és 9,33. 22. példa 21-Hidroxí-pregna-1,4,9( 11), 16-tetraén-3,20-dion-21- -acetát (Vb általános képletű vegyület) 2,9 ml dimetil-formamid és 0,9 ml toluol elegyében feloldunk 352 mg, a 21. példában ismertetett módon előállítható 20-klór-pregna-1,4,9(11), 17(20)-tetraén-3- -on-21-alt, majd az így kapott oldathoz 177 mg vízmentes nátrium-acetát 0,03 ml jégecettel készült oldatát adjuk és a kapott reakcióelegyet 110 °C-on tartjuk 3,5 órán át. Ezt követően további 17 mg vízmentes nátrium-acetátot és 0,003 ml jégecetet adagolunk, majd a 110 °C-on végzett hevítést 1 órán át folytatjuk. Az ekkor toluol és etil-acetát 3:2 térfogatarányú elegyével, mint futtatószerrel végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás elemzés 0,4 értékű Rfértéke azt mutatja, hogy a reakció teljes. A reakcióelegyet 20—25 °C-ra lehűtjük, majd 28 ml etil-acetáttal és 28 ml vízzel hígítjuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, majd a vizes fázist 5 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 10—10 ml vízzel háromszor extraháljuk, majd az egyesített vizes mosófolyadékot etil-acetáttal visszaextraháljuk. Az újból egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 4 g 0,062—0,21 mm szemcseméretű szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként hexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva. A megfelelő frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, a 170,5—173,5 °C olvadáspontú, cím szerinti vegyületet kapva. Hozam: 76%. PMR (CDC13 — TMS, delta) : 0,93, 1,45, 2,20, 4,78, 5,62, 6,10, 6,30, 6,83 és 7,27. CMR (CDClg — TMS, delta): 15,4 20,5, 26,7, 31,9, 33,4, 34,3, 37,4, 45,2, 46,1, 52,3, 65,6, 121,1, 123,8, 127,2, 143,6, 150,1, 154,7, 166,6, 170,3, 186,2 és 190,4. 25 Szabadalmi igénypontok: 1, Eljárás az V' általános képletű vegyületek — mely képletben R6 jelentése hidrogén- vagy fluoratom, R16 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R21 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent, és jelentése egyszeres vagy kettőskötés — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Va általános képletű vegyületek — a képletben R6, R]6, R21 és ~ _ jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására aj) valamely 11a, Ilb vagy IIc általános képletű vegyületet — amely képletekben R3 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy a IIc általános képletben az R3 csoportok együtt etilénketált is alkothatnak, R’3 és R"3 azonos vagy eltérő jelentéssel 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, a ~ vonal azt jelzi, hogy R16 a- vagy fi-konfigurációban lehet, és R6 és R16 jelentése a fenti — valamely transzkonfiguráeiójú VIb általános képletű vegyiilettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület — amely kép-I letekben X oxigén- vágj- kénatomot vagy —NR„ általános képletű csoportot jelent és az utóbbiban Rn jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Z 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, fém jelentése lítium, nátrium, kálium vagy egyenértéknyi cink vagy magnézium és R20 jelentése klórvagy fluoratom vagy — ha a Ha, Ilb vagy IIc általános képletekben Re és R,6 jelentése hidrogénatom és a. vona l a 9(11) helyzetben kettőskötés —brómatom is lehet — keverékével reagáltatunk, a kapott köztiterméket ezután savas hidrolízisnek vetjük alá, és egy így kapott IVa általános képletű vegyületet — a képletben R6, R16, R20ésjelentése a korábban megadott — valamely R21 CO” általános képletű csoportot tartalmazó vegyülettel — a képletben Rn jelentése a fenti — reagáltatunk egy aprótikus oldószerben, vagy a2) valamely (IVa) általános képletű vegyületet — a képletben R6, R16, R^ési^z jelentése az aj) eljárásnál megadott — valamely R21C02_ általános képletű csoportot tartalmazó vegyülettel — a képletben R21 jelentése a fenti — reagáltatunk aprotikus oldószerben, vagy b) Vb általános képletű vegyületek — a képletben R6, Rla, R21 és jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására bj) valamely Ild vagy He általános képletű vegyületet — amely képletekben R3 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy a He általános képletben az R3 csoportok együtt etilénketált alkothatnak, R’3 és R"3 azonos vagy eltérő jelentéssel 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, a ~ vonal azt jelzi, hogy R,6 7.- vagy ^-konfigurációjú lehet, és R8 és R16 jelentése a fenti — valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület-26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
