182609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-kinazolin-származékok előállítására
182609 4- 42. példa Az 1. példában leírttal analóg eljárással állítottuk elő az I. táblázatban felsorolt termékeket. A 2-hidrazino-4-hidroxi-6-nitro-kinazolint az alábbiak szerint állíthatjuk elő : A lépés: 2-klór-4-hidroxi-6-nitro-kinazolin 90 g 2-klór-4-hidroxi-kinazolin [J. Cheni. Soc. 775, (1947)] és 270 ml koncentrált kénsav elegyébe állandó keverés és hűtés közben 70 ml koncentrált kénsav és 35 ml koncentrált salétromsav elegyét adagoljuk cseppenként. Az adagolás sebessége olyan legyen, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 5—10 °C között 13 maradjon. A keverést addig folytatjuk, amíg a reakcióelegy hőmérséklete a szobahőfokot eléri. Ekkor a reakcióelegyet tört jégre öntjük, melynek következtében a termék kicsapódik. A csapadékot leszűrjük, vízzel 5 mossuk és felhasználjuk a következő lépéshez. B lépés: 2-hidrazino-4-hidroxi-6-nitro-kinazolin 10 Az előző lépésben kapott nedves terméket 90 ml hidrazin-hidrát és 900 ml víz elegyében oldjuk, majd a kapott oldatot 90—100 °C-on keverjük a kristályosodás megindulásáig. A keveréket hagyjuk lehűlni, a hidrazino-vegyületet leszűrjük, vízzel és metanollal 15 mossuk, végül szárítjuk. A termék magas olvadáspontú, narancsszínű kristály. Hozam : 97,2 g. 14 A példa Æ, sorszáma X n-< összegképlet \r 2 1,2 H 4 4-{m-klôr-fenil)-piperazin-l-il-C^H^Od, 2HC1, H20 3 7—Me 4 4-(etoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C21H28N803 2HCI, 1/2 H20 4 H 4 4-fenil-4-hidroxi-piperidino-C24H27N50.2, 2HC1, H20 5 H 4 4-eiklohexil-piperazin-l-il-C23H32N60-2HC1 6 H 3 4-(m-klôr-fenil)-piperazin-l-}]C22H23N60C1, 2HC1, 2H20 7 H 3 piperidino-C17H21NsO, 2HC1, 1/2 H20 8 H 3 4-fenil-4-hidroxi-piperidino-C^H^sO,, 2HC1 9 H 3 N-etil-N- (hidroxi-etil )-amino-C16H2lN502, 2 HCl, 1/2 H20 10 7-N02 4 4- (m-klôr-fenil)-piperazin-1-1-C23H24N703C1 11 H 5 4- (m-klór-fenil)-piperazin-1- ,1-C^Ho^OCj, 2 HCl, 1 1/2 H20 12 H 5 piperidino C19H25NsO, 2 HCl, 1 1/2 H20 13 7—XO,2 3 4-(m-klôr-fenil)-piperazin-l-tl-C22H22N703C1, HCl 14 H 3 4- (etoxi-karbonil )-piperazin- 1-il-C19H24N603 2 HCl, H20 15 H 4 4-etoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C20H26N6O3 2 HO, H20 16 H 4 4-(propoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C.jH^O, 2 Ha, 1/2 H20 17 H 4 4- (butoxi-karbonil)-piperazin 1-il-C22H3aNe03 2 HCl, 1/2 H20 18 H 4 4-(izobutoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C^HjoNgOj 2 HCl, 1/2 H20 19 H 4 4-metil-piperazin- 1-il-C]8H24NeO 2 HCl, 2 H20 20 H 4 4-(hidroxi-etil)-piperazin-l-i! CjgH^O, 3 HCl, 1/2 H20 21 H 4 4-formil-piperazin-l-il-C18H22N502 2 HCl 22 H 4 piperazin-l-il-C17H22N90 2 HCl 23 7—Me 4 4-(m-klôr-fenil)-piperazin-l-:l-C24H,7N80C1 2 HCl, H,20 24 H 4 piperidino-C18HmN50, 2 HCl, H20 25 7—Me 4 4-(propoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C22H30N603 2 Ha 26 7—Me 4 4-(izobutoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C23H32N603 2 HCl, 1/2 H20 27 7—Me 4 4-metil-piperazin-l-il-CjjH^NgO 3 Ha, 1 1/2 HjjO 28 7—Me 4 4-(hidroxi-etil)-piperazin-l-iî-CîoHïgNgOçj 3 Ha, 1/2 H20 29 7—Me 4 4-f ormil-piperazin- 1-il-C]8-^-24Ne02 30 7—Me 4 piperazin-l-il-C18H24N60 3 HCl, H20 31 7—Me 4 4-(etil-karbonil)-piperazin-1- il-C.oH^O., 2 HCl, 1 1/2 H20 33 8—Ci 4 4-(etoxi-karbonil)-piperazin-l-il-C^H^O^ HCl, 1/2 H20 34 7—Me 3 4- (etoxi-karbonil)-piperazin- l-il-C20H26NeO3 2 HCl 35 H 4 4- (N,N-dietil-karbamoil)-piperazin- 1-il-C22H31N702 2 HCl, H20 36 H 4 4-(N-metil-karbamoil)-piperazin-l-il-C^H^O, 2 HCl 37 H 4 4-(N-etil-karbamoil)-piperazin-l-il-C20H27N702 38 H 4 4-(X-metil-tiokarbamoil)-piperazin-l-il-CjjH^N.OS 2Ha, 1/2 H20 8
