182609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-kinazolin-származékok előállítására
182609 zett, H. és Rossler, R.: Arch. Exp. Path. Pharniakol. 1195 71,(1940)1. Az I. táblázatban azt a hatásos adagot (ED^) tüntettük fel minden vizsgálandó vegyület esetén, amely a hisztamin okozta tiidőtérfogat-csökkenés 50%-os megszii ntetését eredményezte. 1. táblázat A felhasznált vegyíiletet EDM (mg/kg) eredményező példa sorszáma 7 1,2 0,02 3 0,008 4 0,3 5 0,9 6 0,03 7 0,3 8 2,0 10 0,1 11 0,05 12 1,0 15 0,05 24 0,7 34 0,01 Mint az 1. táblázat adataiból látható, az 1., 2. és 3. példa szerint előállított vegyületek nagyon hatásosak a hisztamin tiidőszúkítő hatásával szemben. B) A tengerimalacok kivágott légcsöveire gyakorolt hatás A tengerimalacokat a nyak hátsó részére mért ütéssel megöltük és a légcsövüket kimetszettük, majd csigavonalban bemetszettük és 37 °C-os Krebs Hensenheit oldatba tettük és az oldatot folyamatosan 95% Oa-|-50.,, CO., gázeleggyel átfúvattuk. A megfelelő hatást hisztaminnal váltottuk ki. A 2. táblázatban azt a hatásos adagot (ED^) tüntettük fel, minden vizsgálandó vegyület esetében, amely a tengerimalac légcsövének összehúzódását 50°„-kal csökkentette. 2. táblázat A felhasznált vegyiiletet EC50 (p.g/ml) eredményező példa sorszáma 1,2 0,1 4 34 5 10,2 6 0,25 7 15 12 16 24 36 Az 1. és 2. példa szerint előállított vegyület hatékony ellenszere a hisztamin okozta összehúzódásnak ; az antagonisztikus hatás nagyon elnyújtott és a vegyület kimosása után 30 perccel is megfigyelhető volt. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatitag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sóik gyógyászati készítmények hatóanyagaiként felhasználhatók. A gyógyászati készítmény, mely lehet szilárd vagy folyadék, tartalmaz legalább egy (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokat. A fenti hatóanyagot adott esetben más hatóanyaggal együtt is tartalmazhatja a gyógyászati készítmény. A készítmények lehetnek orális, rektális vagy1 parenterálís (beleértve a helyi alkalmazást is) felhasználásra alkalmasak. Az elpnyös kikészítési alakok: tabletta, drazsé, zselatin kapszula, granulátum, aeroszol, kúp, oldat és injekció. A hatóanyagok a gyógyászatban szokásosan használt hordozóanyagokba ágyazhatok be, így például talkumba, gumiarábikumba, laktózba, keményítőbe tnagnézium-sztearátba, kakaóvajba, vizes és nem vizes hordozóanyagokba, állati vagy növényi eredetű zsírokba, paraffinszármazékokba, glikolokba, különböző nedvesítő-, diszpergáló- vagyT emulgeálószerekbe és/vagy tartósítószerekbe. A készítmények előnyösen olyan adagolási egységekben készíthetők ki, amelyekben egy egység tartalmazza a megfelelő mennyiségű hatóanyagot. Az alkalmas adagolási egység felnőtteknek 1—1000 mg, előnyösen 1—500 mg hatóanyagot tartalmaz. Az orálisan alkalmazott napi adag, mely a vegyülettől, a kezelt személytől és a panasztól függ, felnőttek esetében 1 és 1000 mg között változhat. A találmányt az alábbi példákkal támasztjuk alá: 1. példa l-{4-[4-(m-klór-fenil)-piperazin-l-il]-butil}-triazolo[ l,2,4][5,l-b]kinazolin-5(lH)-on-dihidroklorid (a) eljárás) A lépés: 3-amino-2-(4-hidroxi-butil-amino)-kinazolin- 4(3H)-on 16 g 3-Amino-2-hidrazino-kinazolin-4(3H)-ont 48 ml 4-amino-butanollal kevertünk 160 °C-on 3 napig. A 4-amino-butano) nagyobb részét vákuumban ledesztilláltuk és a maradékot vízzel hígítottuk. A kapott keveréket beoltottuk és egy éjszakán keresztül 0 °C-on állni hagytuk annak érdekében, hogy a kívánt termék kikristályosodjon. A terméket ezután leszűrtük, mostuk és szárítottuk. Hozam: 12,05 g. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
