182607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-aldehidek előállítására
182607 8. példa 20-Kl0r-3,17ß,21-trihidroxi-pregna-3,5,9(ll),20-tetraén-3-metil-21-etil-éter (Illa általános képletű vegyidet, ahol R17 = Hj 5,0 ml THE és 0,75 ml, a 3. referenciapéldában ismertetett módon előállítható transz-2-klór-l-etoxietilén (VHb általános képletű vegyidet) —45 °C-ra lehűtött keverékéhez cseppenként 15—20 perc leforgása alatt 4,0 ml n-butil-lítiumot adunk úgy, hogy a keverék hőmérséklete —40 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet ezután 15 percen át keverjük, majd hozzáadunk 1,51 g előre lehűtött 3-hidroxi-aridroszta-3,5,9- (ll)-trién-17-on-3-metilétert (vagyis egy Ha általános képletű vegyidetet). —45 °C-on 3 órán át végzett keverést követően a reakcióelegyet keverés közben 20—25 °C-on 50 ml metilén-klorid és 50 ml 10%-os kálium-hidrogén-karbonát-oldat elegyébe öntjük. A reakcióelegy feldolgozásakor a cím szerinti vegyületet kapjuk. PMR (CDCI3) : 0,90, 1,18, 1,30, 3,60, 3,88, 5,20, 5,25, 5,55 és 6,41 8. 17 9. példa 20-Bróm-pregna-4,9( 11), 17(20)-trién-3-on-21-al (IVa általános képletű vegyület) Az 1. példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de kiindulási anyagként transz-2-klór-l-etoxi-etilén helyett transz- 2-bróm-l-etoxi-etilént használva a 145—149 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. PMR (CDC13) : 1,05, 1,14, 1,38, 5,55, 5,77, 9,63 és 9,75 8. IR (CHCI3): 1667, 1610 és 1592 cm-1. UV (metanol): 242 mp. Tömegspektrometriai adatok: 390, 388, 375, 373 és 309, 10. példa 20-Klór-168-»ieti!-pregna-4,9( 11), 17 (20)-trién-3-on-21-al (IVa képletű vegyület) Keverés közben 4,5 ml THE és transz-2-klór-letoxi-etilén (Vllb képletű vegyület) keverékét —45 °C-ra lehűtjük, majd 15 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 3,7 ml n-butil-lítiumot, miközben hőmérsékletét —40 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután még 15 percen át keverjük, majd 1,48 g 3- hidroxi-16ß-metil-androszt-3,5,9(ll)-tridn-17-on-3- etilétert (Ha képletű vegyület) adunk hozzá. A reakcióelegyet ezt követően —48 °C-on 16 órán át keverjük, majd 1 ml 6 n sósavoldatot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd a maradékhoz 6 ml 6 n sósavoldatot és 10 ml metilén-kloridot adunk. Az így kapott keveréket 20—25 °C-on 4 órán át keverjük, majd egy szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk és ezt követően káliumkarbonát-oldattal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk, a cím szerinti vegyidetet kapva. A nyers terméket kettő darab 20-20 cm méretű vékonyrétegkromatográfiás lemezen tisztítjuk, futtatószerként etil-acetát és hexán 1:1 térfogatarányú elegyét használva. A nagyobbik sávot elkülönítjük, majd újból kromatografáljuk, futtatószerként etil-acetát és aceton 1:2 térfogatarányú elegyét használva. így a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum : 5,5, 5,74, 9,8 és 9,9 8. Tömegspektrum: 358/360. 11. példa 20 Klór-pregna-1,4,17(20)-tríén-3-on-21-al (I'rb képletű vegyület) Nitrogénatmoszférában egy -—65 °C alá hűtött lombikba bemérünk 1,65 ml 1,2-dikIór-etil-étert és 18 ml vízmentes THE-t, majd cseppenként beadagolunk 14,3 ml 1,6 n hexános n-butil-lítium-oldatot. Az így kapott reakcióelegyet —65 °C alatti hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd hozzáadjuk 2,1 g, androszta- 1, l-dién-3,17-dionból a 3 629 298 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított 3-(dimetil-amino)-androszta-l,3,5- trién-17-on (Ild képletű vegyület) 10 ml THE-nal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet —65 °C alatti hőmérsékleten 1,5 órán át, majd —40 °C-on 4,5 órán át keverjük és ezt követően 0 °C-ra melegítjük. 12 óra elteltével a reakcióelegyet 10 ml 2 n lítiumhidroxid-oldattal átöblítjiik, majd 10 ml-es részét csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 5 ml metanollal felvesszük, majd az így kapott oldathoz 10 csepp 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az ekkor kapott elegy et 50 °C-on tartjuk 2,5 órán át az enamin elbontása céljából. Ezután az elegyet víz és etil-acetát között megosztjuk, majd az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, olajat kapva. Ezt azután 3 ml THF-ban feloldjuk, majd a kapott oldathoz 0,4 ml 6 n vizes sósavoldatot adunk és az így kapott elegyet 20—25 °C-on 24 órán át állni hagyjuk. Az elegyet ezután etil-acetát és vizes nátrium-karbonát-oldat elegyében öntjük, majd az etil-acetátos fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, olajat kapva. Ezt ezután kromatografáljuk, a cím szerinti vegyületet kapva. NMR-spektrum (CDC13): 1,08, 1,18, 1,27, 6,10, 6,25, 7,05, 9,73 és 9,97 8. Kis mennyiségben a megfelelő (Ilid) általános képletű prekurzor klór-származék is képződik. NMR-spektrum (CDC13) : 0,97, 1,25, 3,45, 2,18, 6,07, 6,22, 6,41 és 7,07, 8. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
