182607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-aldehidek előállítására
182607 szerves oldószerrel kétszer visszaextraháljuk. A kapott szerves extraktumokat kombinálásuk után szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, egy V általános képletű, a 16-helyzetben telítetlen pregnant kapva. Az V általános képletű pregnánok felhasználhatók számos gyulladásgátló hatású kortikoid szteroid szintézisében. Ha R8 és Rlfl hidrogénatomot jelent, és az előállítandó végtermékben az ezeknek a helyettesítőknek megfelelő helyeken hidrogénatomtól eltérő helyettesítő kívánatos, akkor az említett hidrogénatomok a kívánt helyettesítőkké alakíthatók önmagában ismert módon. így például ha az 1-helyzetben nincs telítetlenség, akkor a vegyidet ismert módon dehidrogénezhető. Ha az Re vagy R16 helyettesítőknek megfelelő szénatomon helyettesítés vagy az 1-helyzetben vagy a 9(ll)-helyzetben telítetlenség kívánatos, akkor kiindulhatunk olyan I általános képletű 17-oxo-szteroidokból, amelyek már megfelelően helyettesítettek, illetve telítetlenek. Részletesebben, az V7 általános képlet alá eső 21- acetoxi-pregna-4,9(ll),16-trién-3,20-dion rendkívül jól hasznosítható köztitermék kereskedelmileg értékes szteroidok előállításában. Szakember számára nyilvánvaló, hogy az V általános képletű, a 16-helyzetben telítetlen pregnánok 16a-hidroxí-, 16«-metil- és 16ß metil-szteroidokká alakíthatók. A 2 664 834 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a J. Am. Chem. Soc., 78, 5693 (1956) szakirodalmi helyen eljárást ismertetnek az V általános képlet alá eső 21-acetoxi-pregna- 4,9(ll),16-trién-3,20-dian 9a-fluor-llß,16oc,17a,21- tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dionná való átalakítására. Mills, J. S. és munkatársai a J. Am. Chem. Soc., 82, 3399 (1960) szakirodalmi helyen eljárást ismertetnek a 21-acetoxi-pregna-4,9(ll),16-trién-3,20- dion 6a,9a-difluor-llß,16a,17a,-21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-16,17-acetoniddá való átalakítására. A 3 923 985 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban eljárást ismertetnek az V általános képlet alá eső 21-acetoxi-pregna-l,4,9(ll),16- tetraén-3,20-dion 16a-helyzetben metilcsoporttal való helyettesítésére, vagyis 21-acetoxi- I6a-metil-pregnal,4,9(ll)-trién-3,20-dion előállítására, amely viszont ismert módszerekkel olyan értékes 16a-metil-szteroidokká alakítható, mint a 6a-fluor-llß,17a,21-trihidroxi-16a-metil-pregna-l,4-dién-3,20-dion és 21-acetátja vagy a 9a-fluor-llß,17«,21-trihidroxi-16a-metil-pregna-l,4-dién-3,20-dion és a 6a,9<x-difluor-llß,17a,21- trihidroxi-16oc-metil-pregna-l,4-dién-3,20-dion. A következőkben egyrészt ismertetjük a kiviteli példákban használt rövidítések jelentését, másrészt összefoglalóan megadjuk a korábbiakban említett, igen nagy számú általános képletben előforduló helyettesítők jelentését. GC: gázkromatográfia TLC : vékonyrétegkromatográfia THF : tetrahidrofurán TMS : trimetil-szililesoport 11 DMSO: dimetil-8zulfoxid DMF: dimetil-formamid SSB : hexán-izomerek keveréke DMAC : dimetil-aeetamid p-TSA : p-toluol-szulfonsav IR : infravörös spektroszkópia UV : ibolyántúli spktroszkópia PMR : protonmágneses rezonanciaspektroszkópia (kémiai eltolódások (8) p.p.m.-ben megadva trimetilsz Ián referenciaanyaghoz képest). Ha oldószer-párokat említünk, arányukat térfogatarányként adjuk meg. R- jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, azzal a kiegészítéssel, hogy a IIc és a lile képlet esetén az R3 csoportok együtt etilénketált is alkothatnak, Re hidrogén- vagy fluoratomot jelent, Rj,. jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Rj- hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, R17i jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R.^ fluor- vagy klóratomot vagy — a korábban említett esetekben — brómatomot is jelenthet, R31 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R'3 és R"3 azonos vagy eltérő jelentéssel 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, Rn 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, W klór- vagy brómatomot jelent, X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy —NRn csoport, Z 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, „fém” alatt a lítium-, nátrium-, kálium-, vagy egyenértéknyi cink- vagy magnéziumfémeket értjük, ~ azt jelzi, hogy az R16 csoport a- vagy ß-konfigurációjú lehet, és----egyszeres vagy kétszeres kötésre utal. A találmányt közelebbről a következő, a kiindulási anyagok előállítására szolgáló referenciapéldákkal és a cél emlékek előállítására szolgáló kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. referenciapélda 2-Klór-l-etoxi-etilén (Vila illetve Vllb általános képiéi ű vegyület) Hexadekánhoz p-TSA-t adunk, majd a kapott keveréket 230 °C-ra hevítjük. Ezután a keverékhez lassan, keverés közben klór-acetaldehid-dietilacetált adunk. Az izomer 2-klór-l-etoxi-etilének (vagyis a Vila es a Vllb általános képlet alá eső vegyületek) a reakcióelegyből kidesztillálnak, így vizes hidrogénkarbonát-oldatot és hexánt tartalmazó csapdában gyűjtj ik őket. A reakció befejeződésekor a szerves fázist elválasztjuk, majd a hexánt csökkentett nyomá-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
