182597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált-1-(2'-deoxi-2'-htt-béta-D-arabino-furanozil)-pirimidin nukleozidok előállítására
13 182597 14 I. táblázat Vegyület Y Vírusellenes aktivitás* Citoxicitás jele jelentése (ug/ml) ID^ (fzg/ml + + + ) Citozin-nukleozidok 0,01 0,1 1,0 10 100 L5178Y P815 IVa** H — + + + + + + + + 0,05 0,05 IVb F — + + + + + + ND** 0,5 0,4 IVc Cl — — — + + + ND 1,4 ~ 1,0 IVd Br — + + + + + + + + ND- 10 >10 IVe Uracil— I-nukleozidok + + + + + + + + + + + + + + + + + 48 14 Va H — — + + + + ND >10 >10 Vb F — + + + + + + + + + + + ND 1,0 0,7 Ve Cl — — — + + + + ND 1,4 3,4 Vd Br — — + + + + + + ND 0,9 1,6 Ve I — + + + + + + + + ND 0,9 0,8 l-(2-dezoxi-2-fluor-B-D-arabino-furazonil)-5-jód-eitozin aktív HSV—1-gyel szemben, in vivo vizsgálatok során. Miután az l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozil)-5-jód-citozin hatásosnak bizonyult egy fötális timidin kinázt használó vírussal szemben, és mivel sok tumorsejtre jellemző a nagy fötális timidin kináz koncentráció, a vegyület tumor-ellenes hatását is megvizsgáltuk. Azt találtuk, hogy az l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozil)-5-jód-citozin in vitro visszaszorítja a K 562 sejtek szaporodását. A K 562 sejtek emberi krónikus leukémia sejtek. A vegyület 0,04 [Ag/ml koncentrációban bizonyult hatásosnak. Tekintettel arra, hogy az l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D- arabinofuranozil)-5-jód-citozin nem mutatkozott toxikusnak emberi lymphoblastoid sejtekkel szemben, 10 [zmól-ig terjedő koncentrációban, a vegyület feltehetően már a normál sejtek szaporodását gátló koncentrációnak 1/100-nál gátolja a tumor sejtek szaporodását. A találmány szerinti vegyületek felhasználhatók a fötális timidin kinázt tartalmazó sejtek, így a legtöbb emberi tumor sejt szelektív kezelésére. 5 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel úgy végezzük a kezelést, hogy virusfertőzött és/vagy rosszindulatú daganatos melegvérű állat szervezetébe egy (I) általános képletű vegyület, például l-(2-dezoxi-2-fluor-(5-D-arabinofuranozil)-5-jód-cito- 10 zin vagy gyógyászatilag elfogadható sója hatásos, nem fitotoxikus mennyiségét juttatjuk. A találmány kiterjed a megfelelő gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek 10—100 mg/kg hatóanyagot tartalmaznak dózis-egységenként, szokásos gyógyszerészeti vivő- 15 anyagok vagy hígítóanyagok kíséretében. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyiileteket és azok fizikai adatait a következő táblázatokban foglaljuk össze. 8
