182589. lajstromszámú szabadalom • Eszköz vizes, folyadék tartalmú környezetben, nyújtott időszakaszra való gyógyszer és más vegyianyag-leadásra
182589 súlyukat a fent felsorolt vízoldható folyékony kötőanyagokban. Ahogy már említettük, előnyösen a pórusos falú anyag pórusaiban levő hidrogélben a vizet ugyanazzal a vízoldható folyékony anyaggal cseréljük ki, amelyet kötőanyagként használunk a tárolóban, ha a tároló vegyianyag-kötőanyag összetételű elegyet tartalmaz. Abban az esetben, ha a vegyianyag egymagában foglalja el az eszköz tárolóterét, akkor a víznek a pórusos fal hidrogéllel töltött pórusaiban levő hidrogélből való kiszorítására használt vízoldható folyadékot csupán az eszköz végső használata szabja meg, így például egy fiziológiailag elfogadható vízoldható folyadék lehet. Az ilyen folyadékot célszerűen akkor visszük be a hidrogélbe, amikor a pórusos falat készítjük, amelynek a pórusait az eszköz tárolója előtt töltjük meg, a fent leírtak szerint. A találmány szerinti eszközökhöz legközelebb álló korábbi eszközök, például a 3,993.073 és a 3,993.072 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetett eszközök, a pórusos fal pórusaiban levő közeg és a tárolóban levő gyógyszerhordozó fázis átbocsátási sebessége közötti különbségtől függenek. A fenti szabadalmi leírásban leírt eszközökre megadott nulla nagyságrendű kibocsátási sebesség elérése szempontjából lényeges az, hogy az eszközök falaiban levő közeg átbocsátóképessége a gyógyszerre nézve kisebb legyen, mint a tárolóban levő gyógyszervivőanyagé. A falban levő közeg, így az eszköz gyógyszerkibocsátó sebességének a szabályozó részévé válik. Az oldott gyógyszer elég gyorsan átdiffundál a jobban áteresztő vivőanyagon a belső falhoz, így a fal a gyógyszerkibocsátó sebesség szabályozó része lesz. Ez nulla nagyságrendű kibocsátási sebességet eredményez annyi időre, ameddig a visszamaradó gyógyszer mennyisége elég nagy lesz ahhoz, hogy kiegyenlítse a vivőanyag és a falban levő közeg áteresztőképességében levő különbséget, ezután azonban nulla nagyságrendű sebességek már nem érhetők el. Emiatt az ilyen eszközök sikeres gyakorlati használata korlátozott és nem alkalmasak nagy mennyiségű gyógyszerek nulla nagyságrendű adagolására a gyakorlatban, tehát ez nem egy használható adagolási forma. A találmány szerinti eszközök a technika állásához tartozó eszközökhöz képest, használat közben, vizes közeget tartalmaznak a falban levő közegként és a tárolóban. Bár az átbocsátóképesség a gyógyszerre nézve ugyanaz a falban levő folyadékban és a tárolóban, mégis el lehet érni nulla nagyságrendű kibocsátási sebességeket nagy frakciókra az eszköz élettartama alatt. Ezenfelül nulla nagyságrendű kibocsátás fenntartása nem függ a tárolóban levő vivőanyag diffúziójától, így nincsenek méretbeli vagy adagolásbeli megszorítások ezeknél az eszközöknél és az első időben nagy gyógyszermennyiségeket lehet szállítani nulla nagyságrendű sebességeknél gyakorlati méretek és alakok esetén. A találmány szerinti szabályozott kibocsátásra alkalmas rendszerek és eszközök leghatásosabb üzemeltetése érdekében a szivárgás és az eldugulás csökkentésére, nagyon fontos az, hogy a pórusos anyagot a 15 lehető legnagyobb mértékben impregnáljuk a hidrogéllel. Ugyanazzal a felülettel rendelkező eszközök egy adott gyógyszerre különböző adagolási sebességeket és kibocsátási időket adhatnak a membránfal jellemzőinek, mégpedig vastagságának, pórusméretének és pórusosságának a változásával, továbbá a tárolóban levő töltés nagyságának a változtatásával. Ahogy már említettük, a találmány szerinti eszköz egy előnyös kiviteli alakját képezik a nagy pilulák, amelyek gyógyszereknek kérődző állatok, így szarvasmarhák és juhok részére hosszú időn át történő szabályozott kibocsátására alkalmasak. A nagy pilulákat előnyösen úgy adjuk be, elsősorban orálisan, hogy azok hosszú ideig maradjanak a kérődző állatok recés gyomrában és ezalatt szabályozott kibocsátási sebességgel folyamatosan ellássák az állatokat gyógyszerrel. Ilyen eszközök tehát különböző farmakológiai és fiziológiai körülmények (profilaktikus és terápiás) szabályozását teszik lehetővé, és ehhez az eszközöket egyszerűen orálisan adjuk be az állatoknak. Annak érdekében, hogy a nagy pilula, amelyet beviszünk a szarvasmarha recés gyomrába, hosszabb ideig ott maradjon, az szükséges, hogy a pilula sűrűsége legalább 2,0 g/ml legyen. A gyakorlatban a sűrűség 2,0 és 7 között változik vagy ennél nagyobb. A sűrűség természetesen a legjelentősebb olyan tényező, amely befolyásolja a nagy pilula megmaradását a recés gyomorban. A nagy pilula teljes mérete a beviendő adagtól és a gyakorlatilag beadható nagyságtól függ. Ennek alapján, ha a kívánt méretet meghatároztuk, akkor a súly növelhető a sűrűség növelése érdekében. Amennyiben lehetséges, célszerű a megengedett legnagyobb méret alkalmazása, mivel egy adott sűrűségnél a nagyobb pilulák jobban visszatarthatok, mintha ugyanazon nagyságnál a sűrűség kisebb. Amennyiben azonban a nagy pilula átlagsűrűsége körülbelül 5,0 fölé emelkedik, a pilula méretének növelésével jelentős mértékben nem növekszik a visszatartó tényező. Az előnyös átlagsűrűség tartománya nagy pilula esetén körülbelül 2,5—5 g/ml. A pilula mérete természetesen függ magától a kezelendő állattól is. Kérődzőknél, így juhoknál és kecskéknél, a pilula mérete és súlya kisebb, mint a szarvasmarháknál. Az egyes állatoknál használható pilula méretét az állatoknak való beadásnál jelentkező nehézségek határozzák meg. Juhoknak történő beadásra egy 4 g/ml sűrűségű pilula súlya ahhoz, hogy bent tartható legyen, körülbelül 1 gramm. A pilula mérete a pilula sűrűségétől függően változik. Szarvasmarháknak való beadásra egy 4 g/ml sűrűségű pilula legkisebb súlya körülbelül 5 gramm. A felső mértékhatárokat, ahogy említettük, ismét a szóban forgó állatoknak való beadás kényelmessége és a pilula legkisebb átlagsűrűsége határozza meg. így például körülbelül 7,5 cm hosszú és 2,5 cm átmérőjű és 2,2 g/ml sűrűségű pilula súlya körülbelül 90 gramm körül van. Csupán a fent felsorolt elemeket tartalmazó pilulák sűrűsége általában a fent megadott szint alatt van. Éppen ezért szükséges a pilula átlagsűrűségének a növelése. Erre a célra megfelelő nagy sűrűségű anyagokat, 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
