182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 előnyösen a következő lehet: helyettesítetlen fenil-, 6- fluor-, 6-klór-, 6-metil-, 7-fluor-, 7-klór-, 7-metil-, 7- metoxi-, 8-fluor-, 8-metil-, 8-etoxi-, 6,7-diklór- vagy 6,7-metiléndioxi-csoport. Az R1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázisokkal képezett addíciós sói előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfémsók (pl. nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumsók), alumínium- vagy ammóniumsók vagy gyógyászatiig alkalmas kationt szolgáltató aminokkal (pl. trietanolaminnal) képezett sók lehetnek. Az R1 helyén N-morfolino- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói előnyösen hidrogénhalogenidek (pl. hidrokloridok vagy hidrobromidok) vagy szulfátok lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportjait képezik azok a származékok, melyekben (i) R1 jelentése hidroxil-csoport ; (ii) R2 jelentése fluoratom; R3 és R5 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom ; (iii) R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül klór-, bróm- vagy jódatom, R2 és R5 jelentése hidrogénatom ; (iv) R6, R7 és R8 jelentése hidrogénatom; vagy (v) X jelentése oxigénatom ; és az (i)—(v) csoportokban meg nem említett R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 és X szubsztituens jelentése a korábbiakban vagy a többi csoportokban megadott ; valamint a fenti vegyületek — R1 jellegétől függően — gyógyászatiig alkalmas savakkal vagy bázisokkal képezett addíciós sói. Az (I) általános képletű vegyületek igen előnyös képviselői a példákban ismertetett vegyületek, különösen az alábbi származékok: 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav; 2-(2-fluor-4-jód-benzil)-l,2-dihidro-l-oxoftaizin-4-il-ecetsav; 2-(3-klór-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxo-ftaizin-4-il-ecetsav; és gyógyászatiig alkalmas bázisokkal képezett addíciós sóik. Az (I) általános képletű vegyületek a szerves kémiában hasonló szerkezetű vegyületek előállítására önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az alábbi képletekben R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X és az A- és B-gyűrű helyettesítése a korábbiakban megadott feltéve, hogy mást nem közlünk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (III)általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel (ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom) reagáltatunk megfelelő bázis jelenlétében; v»gy b) R1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy (V) ál5 4 talános képletű észtert hidrolizálunk (mely képletben R9 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy egy (VI) általános képletű csoport ; vagy c) X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (VII) általános képletű vegyületet vagy geometriai zomerjét egy (VIII) általános képletű hidrazin-származékkal reagáltatjuk ; vagy d) X helyén oxigénatomot és R1 helyén hidroxilvagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (IX) általános képletű diazoketont egy Q—H általános képletű vegyület (ahol Q jelentése hidroxilvagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport) jelenlétében katalitikusán megbontunk ; vagy e) a B-benzol-gyűrűben 1—4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, a B-benzol-gyűrűben balogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet 1—4 szénatomos alkálifémalkoholáttal reagáltatjuk; majd kívánt esetben egy ily módon kapott, R1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát egy R10-H általános képletű vegyülettel reagáltat juk (mely képletben R10 jelentése R1 jelentésénél megadott, kivéve a hidroxil-csoportot) ismert észterezési reakcióval és ily módon a megfelelő, R1 helyén hidroxil-csoporttól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk; kívánt esetben egy ily módon kapott, X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet önmagukban ismert tiátképző eljárásokkal a megfelelő, X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk; kívánt esetben egy kapott, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas kationt tartalmazó bázissal történő reagáltatással sójává alakítunk. (A fenti képletekben X és az A- és B-benzol-gyűrűn levő helyettesítők jelentése a korábbiakban megadott.) Az a) eljárás szerint X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket egy (III) általános képletű vegyület és valamely (IV) általános képletű halogenid (ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom) megfelelő bázis jelenlétében végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő. Az eljárást előnyösen hígító- vagy oldószerben (pl. etanol, dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy víz) végezhetjük el és az átalakulást előnyösen melegítéssel gyorsíthatjuk — így kb. 40—110 °C-on dolgozhatunk. Bázisként előnyösen alkálifémhidrideket, alkálifémkarbonátokat, alkálifémhidroxidokat, 1—4 szénatomos alkálifémalkoholátokat (pl. nátrium- vagy káliumhidridei, -karbonátot, -hidroxidot, -metilátot vagy •etilátot) alkalmazhatunk. Hidridek alkalmazása esetén vízmentes közegben (pl. dimetilformamidban vagy limetilszuifoxidban) kell dolgoznunk, míg alkoholátok felhasználása esetén oldószerként előnyösen 1—4 szén6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
