182572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szin-izomer-7-amino-tiazolil-acetamido-cefém-karbonsav származékok előállítására
182 572 A) lépés 2-(2-tritilamíno-4-tiazoli] )-2-metoxiimino-acetoxi triszdimetilamino-foszfonium-tozilát sója szín izomer 20 °C ± 2 °C hőmérsékleten 228 g tozilkloridot 1,6 liter vízmentes hexametilfoszfortriamidhoz adunk. Az oldatot 0 ± 2 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd nitrogén bevezetése mellett az oldathoz 595 g 89% tisztaságú 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-ecetsavat permetezünk. Az elegyet 0 és +2 °C közötti hőmérsékleten mindaddig keverjük, míg a szilárd anyag teljesen fel nem oldódik. Ezt követően 20—25 perc alatt, miközben az elegy hőmérsékletét 0 °C-on tartjuk, 165 ml trietilamint adunk az oldathoz. A kapott oldatot nitrogéngáz bevezetése mellett ezen a hőmérsékleten tovább keverjük. B) lépés 7-[2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav szin izomer A 4. példa B) lépésében leírtak szerint járunk el. Kiindulási anyagként 250 g 7-aminocefalosporánsavnak 2,5 ml metilénkloriddal készült oldatát alkalmazzuk. 9 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű szin izomer 7- amino-tiazolil-acetamido-cefem-karbonsav-származékok előállítására, ahol a képletben R jelentése tritilcsoport, Rji jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkanoiloxi-metilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Rj jelentése a fenti és Ad jelentése hidrogénatom vagy alkálifém- vagy egy szerves amino-csoport, valamely (A) általános képletű vegyülettel, amelyben Y jelentése tozil- vagy mezil-csoport és Z jelentése halogénion vagy Y és Z egyaránt tozilcsoport, vagy Y és Z egyaránt mezíl-ion, adott eset- 5 ben egy bázis jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű szin-izomert — ahol R, R, és Yb jelentése a fenti — adott esetben valamely bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű vegyülettel, a képletben R3 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd sav 10 hozzáadása után a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az (I) általános képlet alá tartozó (Ic) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése 15 tritil-védőcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (IIc) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, valamely (Ab) általános képletű vegyülettel, ahol Yb jelentése tozilion és Zb jelentése tozil- vagy kloridion, egy bázis jelenlétében reagáltatunk, majd a 20 kapott (lile) általános képletű vegyületet, ahol R és Y jelentése a fenti, egy bázis jelenlétében egy (TVe) képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd sav hozzáadása után a kapott (Ic) általános képletű vegyületet elkülönítjük. 25 3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (IV), és (IVc) általános képletű vegyületek acilezését — ahol a IV általános képletben R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — 0 °C alatti hőmérsékleten metik:n~kloridban, N,N- 30 dimetil-formamidban, acetonban, tetrahidrof uránban vagy e vegyületek elegyében végezzük. 4. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) és (IVc) általános képletű vegyület acilezését — ah0i a jy általános 35 képletben R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — mintegy 20 °C hőmérsékleten valameiy v;zes oldószerben végezzük. 5. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (Iy) és (IVc) általá-40 nos képletű vegyületek acilezésénél__ap0l a IV általános képletben R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — bázisként trietilamint, N-metil.morfolint, piridint, nátrium- vagy kálium-karbonátot, illetőleg hidrogénkarbonátot alkalmazunk. 10 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4062/40 — Zrínyi Nyomda, Budapest é
