182568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-oximino-ecetsav származékok előállítására
182 568 B) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(tetra-hidropiranil-oximino)-ecetsav-etilészter, szín-izomer Az A) lépésben kapott tennék 5,6 grammját hozzáadjuk 56 ml frissen desztillált dihidropiránhoz. A rendszert jeges vizes fürdőbe merítjük, azután hozzáadunk 2,4 g p-toluolszulfonsavat. A reakcióelegyet másfél órán át keverjük, miközben hőmérsékletét szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni. Ezután 100 ml benzol, 100 ml víz és 2 ml trietilamin keverékébe öntjük. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, szűrjük, a kiszúrt szárítószert benzollal átöblítjük, azután kidesztilláljuk az oldószert. A maradékot izopropiléterben oldjuk, megindítjuk a kristálykiválást, azután egy éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, majd szűrjük és izopropiléterrel mossuk. 4,42 g terméket kapunk, amely 184 °C-on olvad. Elemi összetétel : a C3gH3807N3S., összegképletű p-toluolszulfonsavas só alapján : Számított: C: 63,9%, H: 5,5%, X: 5,9%, S: 9,0%; Talált: C: 63,7%, H: 5,5%, X: 5,8%, S: 8,9%. A (J) képletű termék NMR spektruma (CDC13, 60 MHz): (a) 1,36 ppm (triplett), (b) 4,39 ppm (kvadruplett), (c) 6,60 ppm (szingulett), (d) 6,91 ppm (szingulett). C) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2- (tetra-hidropiranil-oxiimino)-ecetsav, szín-izomer A B) lépésben előállított termék 4,56 grammját összekeverjük 45 ml dioxánnal és 8,4 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal. A reakcióelegyet másfél órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután jeges vizes fürdőben lehűtjük, amikor is kiválik a só. A terméket kiszűrjük, vizes dioxánnal, majd éterrel átöblítjük. 4,66 g nátriumsót kapunk. A szabad savat úgy kapjuk meg, hogy az előbbi terméket 50 ml dioxánban oldjuk, az oldat pH-ját hangyasavval 5-re állítjuk be, és 90 ml vízzel kicsapjuk a savat. A termék 180 °C-on olvad. NMR-spektruma (CDC13, 60 MHz): 6,69 ppm (a tiazol gyűrű protonja), 7,31 ppm (aromás). 10. példa Az a) eljárás szemléltetésére A) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)(tritiloxi-imino)-ecetsav-etilészter, szín-izomer 1,08 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(hidroxi-imino)-ecetsav-etilészter szín izomert, amelyet a 8. példa A) lépésében állítottunk elő, 8 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz 1,5 ml trietilamint adunk, azután 25 percig 19 ±5° C-on tartjuk, miközben hozzáadjuk 3 g tritilklorid 6 ml kloroformmal készített oldatát A reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 18 ml vízzel, 8 ml n sósavval és háromszor 20 ml vízzel mossuk. Ezután megszárítjuk, szűrjük és szárazra bepároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk. 2,3 g cím szerinti vegyiiletet kapunk, amely 170 °C-on olvad. B) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2- (tritil-oxi-imino)-ecetsavas nátriumsó, szín-izomer Az A) lépésben kapott termék 0,7 grammját 3,5 ml meleg dioxánban oldjuk, majd 110 °C-on, keverés közben 1 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletét megközelítő hőmérsékleten keverjük 1 óra és 50 percen át, azután lehűtjük. A kivált nátriumsót kiszűrjük. Az így kapott termék azonos a 8. példa C) lépésében előállított termékkel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-oximino-ecetsav-származékok szín ízomerjeinek előállítására, ahol R jelentése tritil-csoport, R' jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, tritil- vagy 2-tetrahidropiranil-csoport, R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése tritil-csoport, R' jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil-, alkenil- vagy tritilcsoport, R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol R" jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport és alk jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, tritil-halogeniddel — előnyösen tritil-kloriddal — reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű észtert kívánt esetben bázissal, majd savval kezeljük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése tritilcsoport, Rx jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R' jelentése 2-tetrahidropiranilcsoport, egy (X) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése tritilcsoport és alk jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, dihidropiránnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű észter R, csoportját hidrolízissel hidrogénatomra cseréljük le, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rj jelentése hidrogénatom, R és R' jelentése tritilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol R" jelentése hidrogénatom, és alk jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, bázissal — előnyösen alkálikarbonáttal vagy -hidroxiddal —, majd a kapott vegyületet savval —- előnyösen sósavval, ecetsavval 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
