182568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-oximino-ecetsav származékok előállítására
182 568 vákuumban desztilláljuk. 4,88 kg 2-acetil-2-(metoxiimino)-ecetsav-etilésztert (a 2. példa a lépésében előállítottal azonos termék) kapunk; Rf=0,7 (szilikagélvékonyrétegen 9:1 arányú metilénklorid-etilacetáteleggyel futtatva). B) lépés: 4-Bróm-2-(metoxi-imino)-acetecetsavetilészter 3,53 kg, az A) lépés szerint előállított termék, 18,6 liter metilénklorid és 3,5 g p-toluolszulfonsav elegyéhez 30 perc alatt, 22 ± 1 °C-on 2,96 kg bróm 3,5 liter metilénkloriddal készített oldatát adjuk. 15 perccel a beadagolás után hidrogénbromid-gázfejlődést észlelünk. Az elegyet 45 percig 22 °C-on keverjük, majd másik lombikba öntjük át, és 2x14 liter hűtött ionmentes vízzel mossuk. A vizes fázisokat 2X3,5 liter metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat szárítjuk, szűrjük, a szűrőlepényt metilénkloriddal mossuk, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. 4,73 kg 4-bróm-2-(metoxi-imino)-acetecetsav-etilésztert kapunk, ami azonos a 2. példa ß lépése szerint előállított termékkel. Op. : 38 °C. Elemzési eredmények a C7H10O4NBr képletre : Számított: C 33,35%, H 3,96%, N 5,55%, Br 31,69%; Talált: C 33,0% H 4,0%, N 5,5%, Br 31,7%. C) lépés: 2-(2-Amino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)ecetsav-etilészter (szín izomer) 3,55 etanol és 7,1 1 ionmentes víz elegyéhez 1,43 kg tiokarbamidot adunk. Az elegyet 10 percig 20 °C-on keverjük, majd 20—25 °C-on, 4,730 kg, a B) lépés szerint előállított termék 3,55 1 etanollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 3 órán át 20—25 °C-on keverjük, majd 15—20 °C-ra hűtjük, és kb. 1,6 1 22 Bé°-os vizes ammóniával pH = 7 értékre semlegesítjük. Az elegyet további 15 percig 20—25 °C-on keverjük, majd vákuumban leszűrjük a terméket. A terméket 5 X 1,8 1 ionmentes vízzel mossuk. 2,947 kg, a 2. példa A) és y lépése szerint előállítottakkal azonos 2-(2- amino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)-ecetsav-etilésztert (szín izomer) kapunk; op.: 162 °C. Elemanalízis a C8H1103N3S képletre : Számított : C 41,91%, H 4,84%, N 18,33%, S 13,99% Talált: C 41,9%, H 4,8%, N 18,6%, S 14,0% D) lépés: 2-(2-Tritiiamino-4-tiazolil)- 2-(metoxi-imino)-ecetsav-etilészter (szín-izomer) 17 liter metilénklorid és 2,275 liter trietilamin elegyéhez 3,41 kg, a C) lépés szerint előállított terméket adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd keverés 15 közben, nitrogén-atmoszférában, 20—25 °C-on 1 óra alatt 4,55 kg tritilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 20 órán át nitrogén-atmoszférában 20—25 °C-on keverjük. Ezalatt kristályos formában kiválik a trietilaminhidroklorid. A folyadékfázist másik lombikba öntjük át, és 10,2 liter hűtött 0,5 n vizes sósavoldattal, majd 2x10,2 liter ionmentes vízzel mossuk. A mosófolyadékokat 1.7 liter metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, a szűrőlepényt 1,7 liter metilénkloriddal mossuk, végül a szűrletet vákuumban 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten szárazra pároljuk. 8,425 kg nyers terméket kapunk. A kapott terméket 8,4 liter 20—25 °C-os metanolban oldjuk, és az oldathoz a kristályosodás beindítása érdekében keverés közben, 1 óra alatt 20—25°C-on 2.8 liter ionmentes vizet adunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd a szilárd anyagot vákuumban leszűrjük, 2x1,7 liter 75%-os vizes metanollal szuszpendálás közben mossuk, végül 40 °C-on szárítjuk. 7,165 kg, a 2. példa B) lépése szerint előállítottal azonos 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)-ecetsavetilésztert (szín-izomer) kapunk. Op. : 120 °C, Ráérték: 0,7 (etiléterrel eluálva). E) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-( metoxi-imino)-ecetsav-nátriumsó (szín-izomer) 4,175 kg, a D) lépés szerint előállított termék és 20,9 liter etanol el egy ét keverés közben, nitrogén-atmoszférában forrásig melegítjük. A szilárd anyag körülbelül 55 °C-on teljesen feloldódik. Az elegyhez forralás közben, nitrogén-atmoszférában 5,235 liter körülbelül 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyből hirtelen kristályok válnak ki. Az elegyet 1 órán át nitrogén-atmoszférában keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd 20—25 °C-ra hűtjük, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A szilárd anyagot vákuumban leszűrjük, 4x2,1 liter etanollal mossuk, és szárítjuk. 4,02 kg 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)-ecetsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk. F. lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(metoxiimino)-ecetsav (szín-izomer) 500 g, az E) lépés szerint kapott termék ( = 400 g száraz termék) és 2,5 liter metilénklorid elegyébe 20— 25 °C-on keverés közben, nitrogén-atmoszférában 2 perc alatt 2 liter körülbelül 1 n vizes sósavoldatot adagol unk. A reakcióelegyet 2 órán át 20—25 °C-on nitrogénatmoszférában keverjük. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, és 3x2 liter ionmentes vízzel mossuk. A mosófolyadékokat 1 liter metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, szárítjuk, 25 g csontszénnel derítjük, vákuumban szűrjük, a szűrőlepényt metilénkloriddal öblítjük, és 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
