182562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino-2-piperidino-kinazolin-származékok előállítására

182 562

ai

12

Példa-Bzám

X

X kap- Elkülönített Elemzés %

csolási forma és op. °C mért számihelye a tott

piperidinocsoportban

16 —0—CH2—CO—NH—(CH2)3CH3

17 —0—CH2—CO—NH—CH2CH3

18 —CO—NH—(2,4-dimetoxi-benzil)

4—

hidro-C

55,3

55,6

klorid

H

7,1

7,1

232—234

N

15,2

15,4

4—

hidroC

53,3

53,6

klorid

H

6,7

6,6

226—228

N

16,5

16,4

4—

hidro-C

55,8

56,0

kloridhidrát

H

6,1

6,4

252—254

N

13,1

13,1

19. Példa

4-Amino-6,7-dimetoxi-2- [4-(N-fenetil-karbamoil)piperidino]-kinazolin-hidroklorid előállítása (2. reakcióvázlat)

2,0 g N,N'-karbonil-diimidazolt 100 g dimetil-formamidban oldott 2,0 g 4-amino-2-(4-karboxi-piperidino)-6,7-dimetoxi-kinazolinhoz adunk 3A molekulaszűrő jelenlétében, 70 °C hőmérsékleten. Az oldatot 70 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 1,0 g

2-fenil-etil-amint adunk hozzá, és a keverést 5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tovább folytatjuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 70 °C hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Lehűtés után a molekulaszűrőt leszűrjük és kloroformmal jól kimossuk. A szűrletet és a kloroformos mosóoldatot egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot minimális térfogatú kloroformban felvesszük, éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá,

a szilárd terméket szűrjük és éterrel mossuk. A terméket izopropanol és metanol elegyéből kristályosítva 25 0,81 g 4-amino-6,7-dimetoxi-2-[4-(N-fenetil-karbamoil -piperidinoj-kinazolin-hidrokloridot kapunk.

Olvadáspont : 284—285 °C.

Elemzési eredmény: C24H29N503-HC1 képletre számított: C = 61,l%; H = 6,4%; N=14,8%;

30 mért: C=61,0%; H=6,5%; N=14,5%.

20—43. Példák 35

A 2. táblázat VIII általános képletnek megfelelő vegyületeit a 19. példa eljárásához hasonló módon, megfelelő karboxilcsoportot tartalmazó kinazolinból, N,N'-karbonil-diimidazolból és megfelelő R1R2NH ál- 40 talános képletű aminból kiindulva állítjuk elő. A20—

22., 25., 27—30., 34. és 40—43. példákban a nyers termékeket szilikagélen, kloroform-metanol-eluálóeleggyel kromatografálva tisztítjuk.

2. Táblázat

VIII általános képlet

Példa' szám

X

Elkülönített forma és op. °C

Elemzés % mért számított

20

_CO—NH-c4h5

hidroklorid

C

53,7

53,4

1/2 H20

H

6,7

6,7

287—288

N

17,4

17,3

21

—CO—NH-CH(CH3)2

hidroklorid

C

54,6

54,5

1/2 H20

H

6,9

7,0

281—282

N

16,9

16,7

7