182559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hat 4"-dezoxi-4"-amino-eritromocin-a-származékok előállítására
23 182559 24 26. példa 4"-Dezoxi-4"-amino-eritromicin A-6,9-hemiketál-ll, 12-karbonátészter-aszpartat 1,0 g 4"-dezoxi-4"-amino-eritromicin A-6,9-hemibetál-ll,12-karbonátésztert 6 ml 40 °C-ra melegített acetonban oldunk, hozzáadunk 20 ml vizet, majd 175 mg L-aszpararaginsavat. A keveréket 1,5 órán keresztül melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával, ezután forrón szűrjük. A szűrletet az aceton elpárologtatósával bekoncentráljuk, ezt követően fagyasztva szárítjuk, és így 1,1 g fehér poralakú kívánt terméket kapunk. 27. példa 4"-Dezoxi-4"-amino-eritromicin A-6,9-hemiketál-ll, 12-karbonátészter-dihidroklorid 7,58 g 4"-dezoxi-4"-amino-eritromicin A-6,9-hemiketál-ll,12-karbonátésztert 50 ml vízmentes etilacetátban oldunk, hozzáadunk 20 ml 1 n sósav etilacetátos oldatát, és ezt az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bekoncentráljuk. A visszamaradó anyag éterrel történő triturálás és szűrés után a kívánt sót adja. Hasonló eljárással a jelen találmány szerinti aminvegyületek átalakíthatok di-sav addíciós sóikká. 28. példa 4"-Dezoxi-4"-amino-eritromiein A-6,9-hemiketál-ll, 12-karbonátészter-hidroklorid A 27. példa szerinti eljárást megismételjük úgy, hogy csak 10 ml 1 n sósav etilacetátos oldatát adjuk a kiindulási anyaghoz. Az oldatot vákuumban szárazra bekoncentráljuk, és a visszamaradó monohidrokloridsót éterrel trituráljuk és szűrjük. Hasonló eljárással a jelen találmány szerinti arninvegyületek átalakíthatók mono-savaddíciós sóikká. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (XI) általános képletű 4'-dezoxi-4''amino-eritromicin A-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, mely képletben R., és R2 hidrogénatom vagy 2 vagy 3 szénatomos alkanoilcsoport, R3 hidrogénatom, vagy R2 és R3 együttesen —CO— csoportot alkot, R’ hidroxilcsoport és R az R’ csoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó kémiai kötés vagy R’ jelentése =0 csoport és R hidrogénatom, azzal a feltétellel, ha R2 hidrogénatom, R is hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (XII) 5 általános képletű vegyületet, ahol R, R\ Rx, R2 és R3 a fent megadott és Y jelentése =NH, =N—OH vagy =N—OCOCH3 csoport, azzal a feltétellel, hogyha Y jelentése =N—OH vagy =X—OCOCH3 csoport, R az R’ csoporttal kapcsolódó szénatommal kémiai kö-10 test alkot, redukálunk, mikor is a redukciót a) katalitikusán végezzük, vagy b) olyan (XII) általános képletű vegyületnél, ahol Y jelentése =NH csoport és amelyet a (XII) általános képletnek megfelelő keton és egy alkánkarbonsav am-15 móniumsójának kondenzációjával in situ állítottunk elő, a redukciót valamely hidriddel vagy katalitikusán végezzük, és kívánt esetben egy olyan keletkezett vegyületet, melyben Rx és R2 hidrogénatom, a megfelelő alkanoil-20 származékká acilezünk, és/vagy egy olyan keletkezett vegyületet, ahol Rx és R2 alkanoilcsoport, a megfelelő Rj és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet 25 gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk át. (Elsőbbsége: 1977. február 4.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogénnel végezzük, Raney-nikkel, palládiumszén vagy platina-30 oxid katalizátor jelenlétében. (Elsőbbsége: 1977. február 4.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (XII) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Y jelentése 35 =NH csoport és feleslegben levő mennyiségű alkánkarbonsav-ammóniumsót, előnyösen ammónium-acetátot használunk. (Elsőbbsége: 1977. február 4.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-40 cianobórhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1977. február 4.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (XII) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Y jelentése 45 =NH csoport, melyet a megfelelő (I) általános képletű ketonból valamely alkánkarbonsav-ammóniumsóval történő kondenzációval in situ állítottunk elő, és hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében redukálunk. (Elsőbbsége: 1977. december 1.) 50 4 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4064 40 — Zrínyi Nyomda, Budapest
