182542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblastin előállítására
10 perc múlva az oldatot 50 ml kloroformmal extraháljuk, majd háromszor 5 ml nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatával (40 g/1) mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük, bepároljuk, és így a 20' dehidroxileurozidin-Nj,-oxidot kvantitatív hozammal nyerjük. 3. példa Vinblasztin előállítása 50 mg 2Ó'-dehidroxi-leurozidin-Nj,-oxid 1 ml diklórmetánnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten keverés közben 150 jzl ecetsavanhidrjdet adunk. 3 óra múlva a reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 50 mg tallium-triacetát 2 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk keverés közben, közönséges hőmérsékleten, argon atmoszférában, majd 3 órán át ilyen körülmények között tartjuk. Ezt követően vákuumban bepároljuk, a maradékot felvesszük 2 ml metanolban és feleslegben vett nátrium-bórhidriddel redukáljuk. A redukció lejátszódása után a reakcióelegyet 50 ml kloroformmal extraháljuk, kétszer 10 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékból — az egyéb termékek mellől — szilikagél vastag rétegen végzett kromatográfiával (eluálószerként AeOEt és MeOH 90:10 arányú elegyet használjuk) különítjük el a vinblasztint. Kitermelés: 30%. Tömegspektrum: 810 (M+), 779, 751, 651, 571, 543, 527, 495, 469, 405, 355, 295, 282, 188. I. R. spektrum (vem-1): 3480 (NH, OH), 1740 (C=0). U. V. spektrum (X max. nm): 218, 260, 286, 296, 311. 5 NMR spektrum (400 MHz; CDC13; TMS; 8 = 0 PPM: J — Hertz): 8,08 (s, 1H, Na’—H), 6,66 és 6,14 (2s, 1H, C9—H és C12—H), 5,80 (dd, 1H, C14—H), 5,50 (s, 1H, C17—H), 5,40 (d, 1H, C15—H), 3,80 és 3,61 (2s, 6H és 3H, Cu—OCH3, C16—C02CH3 és 10 CM, —C02CH3), 2,72 (s, 3H, Na—CH3), 2,10 (s, 3H), CO—OCOCHg), 0,87 és 0,80 (2t, 3H, C18—H3 és C1P, h3). 0. p. : 216 °C. [«1D28 = +48° (CHC13). 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás vinblasztin előállítására, azzal jellemezve, 20 hogy (II) képletű A20'20'-dehidroxi—vinkaleukoblasztint oldószerben — előnyösen klórozott oldószerben — elektrofil hidroxilező fémsóval — előnyösen TI (III) sóval — kezelünk, majd hidroxilcsoport-tartalmú oldószerben alkálifém-bórhidriddel redukálunk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fémsóként karbonsavsói használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy TI (IH)-sóként TI 30 (ITI)-acetátot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klórozott oldószerként diklór-metánt használunk. (2 rajz) A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4065/40 — Zrínyi Nyomda, Budapest
