182537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás specifikus vér koaguláló faktor elkülönítésére polieleaktrolitokkal
182537 31 32 9. táblázat A példa szerinti polielektrolit készítmény A használt alak g polielektrolit per 10 ml plazma Előzetes pH beállítás Kinyert AHF (VIII) egység per ml AHF aktivitás alvadási idő mp aktiválódás 12. HC1 10 nem 223 218 nem 1. SZA* 60 citromsav 600 287 nem 3. 3. kísérlet SZA 60 citromsav 406 301 nem 4. 1. kísérlet SZA 60 citromsav 737 300 nem 3. 5. kísérlet SZA 60 citromsav 650 265 nem 3. 7. kísérlet SZA 60 citromsav 510 364 nem 4. 2. kísérlet SZA 60 citromsav 770 336 nem 3. 9. kísérlet SZA 60 citromsav 480 239 nem SZA* : szabad amin 18. példa Két AHF (VIII faktor) készítményt, amelyet az 1. és 7. példa 2. kísérlete szerint előállított poliszachariddal frakcionáltunk, összehasonlítunk abból a szemponból, hogy vizsla kutyának in vivo injekcióban adva kiváltanak-e toxikus tüneteket. A kutyák testsúlya 8-9 kg, az AHF készítményt steril vízzel készítettük, koncentrációja 10 egység/ml. Mindegyik kutyának 100 egységet (10 ml) adagolunk egy dózisban. Az eredményeket a 10. táblázatban adjuk meg. 10. táblázat Kutya 1 2 A polielektrolit 1. példa 7. példa alakja 2. kísérlet Az injekció utáni normális körözik a kétviselkedés: recben (központi idegrendszeri zavarok) Vérnyomás1 normális emelkedik Hematokrit normális lényegesen (1-24 óra) csökkent Vértestek nem változik 60%-kal száma3 (1—24 óra) csökkent Pulzus1 normális — Fehér nem változik — vérsejtek2 (1-24 óra) Vörös nem változik — vérsejtek2 (1—24 óra) Hemoglobin nem változik (1-24 óra) — Vér-kémia4 normális (1—24 óra) — ‘Femorális katéter segítségével mértük, amelyet a 30 vérnyomás és a pulzus mérésére egy fiziográfho2 kapcsoltunk. 2 Coulter-számlálóval mértük. 3Hemocitométerrel mértük. 4Technicon SMAC műszerrel mértük (18 mérés). 35 A fenti eredmények szerint az 1. példában megadott módon metoxi-propil-aminnal előállított polielektrolittel izolált VIII faktor semmiféle toxikus hatást nem vált ki, ellentétben a 7. példa 2. kísérle- 40 tében hidroxi-etil-aminnal hidrogénklorid sókat előállított polielektrolittel izolált VIII faktor több komoly toxikus hatásával. Szabadalmi igénypontok : 45 1. Eljárás specifikus vér koaguláló faktor elkülönítésére a vérben levő egyéb fehérjéket tartalmazó folyékony halmazállapotú elegyből - előnyösen vérplazmából -, vízben nem oldódó, keresztköté-50 seket tartalmazó, és olefinesen telítetlen 2-18 szénatomos monomerből és a,j3-telítetlen, 4-12 szénatomos polikarbonsavból vagy -anhidridből készült polielektrolit kopolimerrel, amelyben a karboxilcsoportok 2-100%-a di-(l-5 szénatomos)- 55 -alkil-amino-(l—5 szénatomos)-alkil-imidcsoportokkal szubsztituált, és a többi anhidridcsoportként áll, azzal jelllemezve, hogy az elegyhez olyan fenti polielektrolitot adunk, amelyben az összes szabad anhidridcsoport (1--5 szénatomos)-alkoxi-(l-5 szénato- 60 mos)-alkil-aminnal védett. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kopolimerként maleinsavból vagy maleinsav-anhidridből és etilén, sztirol vagy izobutilén monomerből álló kopolimert hasz-65 nálunk. 17
