182531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás z-2-(acil-amino)-3-(monohtt)-propenoátok előállítására

5

182531

6

Z-2-(2,2-dime til-ciklopropán-karboxami do)-2- -buténkarbonsav;

(+)-Z-2-(2,2-dime til-ciklopropán-karboxamido)-2- -buténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--penténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxami do)-2- -okténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--hexénkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-5--metoxi-2-penténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)4,4,4--trifluor-2-buténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--hexéndikarbonsav;

Z-2-(2-etil-ciklopropán-karboxamido)-2-buténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dietil-ciklopropán-karboxamido)-2-buténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dietil-ciklopropán-karboxamido)-2--penténkarbonsav;

Z-2-(2-izopropil-2-metil-ciklopropán-karboxamido)-2-buténkarbonsav;

Z-2-(2-metil-ciklohexán-karboxamido)-2-buténkarbonsav;

Z-5-ciano-2-(2,2-dimetil-ciklopropén-karboxamido)-2-pentánkarbonsav; Z-5-(N,N-dimetil-karbamoil)-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-penténkarbonsav; Z-2-(2-metil-ciklopropán-karboxamido>2-buténkar bonsav;

Z-2-(2,3-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--buténkarbonsav;

Z-2-(3,3-dimetil-ciklobután-karboxamido)-2--buténkarbonsav;

Z-2-[2-(terc-butil)-3,3-dimetil-ciklopropán-karboxamido ]-2-buténkarbonsav; Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-4- -metil-2-penténkarbonsav; Z-2-(2-lerc-butil-ciklopropán-karboxamido>2- -buténkarbonsav;

Z-5-dimetilamino-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-penténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-6--merkapto-2-hexénkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-cikIopropán-karboxamido)-5--metiltío-2-penténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-5--foszfono-2-penténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--hepténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--nonénkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--decénkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2--tridecénkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil -ciklopropán-karboxamido)-6- -metoxi-2-hexénkarbonsav és 5-metoxi-2-penténkarbonsav; és

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-kaiboxamido)-6--metü-2-hepténkarbonsav;

Az IC általános képletű vegyületek csoportjába tartozik például a

Z-2-(ciklobutil-acetamido)-2-buténkarbonsav; Z-2-(ciklopentil-acetamido)-2-buténkarbonsav; Z-2-(ciklohexil-acetamido)-2-buténkarbonsav; Z-2-(4-ciklohexil-butiramido)-2-buténkarbonsav; Z-2-(ciklopropil-acetamido)-2-buténkarbonsav; Z-2-(ciklopropil-acetamido)-2-penténkarbonsav; Z-2-(3-ciklopentil-propionamido)-2-buténkarbonsav; Z-2-(3-ciklohexil-propionamido)-2-buténkarbonsav; és

Z-2-(3-ciklohexil-propionamido)-2-buténkarbonsav.

R2 jelentésén belül különösen előnyös a 2,2-dimetil-ciklopropil- és a 2,2-diklór-ciklopropilcsoport.

R3 jelentésén belül különösen előnyösek azok az

1-9 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok (főleg a metilcsoport), amelyek láncvégi szubsztituensként egy trialkil-ammónium- vagy aminocsoportot vagy ilyen csoportból leszármaztatható, R3 jelentésénél korábban már említett csoportot hordoznak.

Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R2 2,2-dimetil-ciklopropilvagy 2,2-diklór-ciklopropilcsoportot és R3 3-7 szénatomot tartalmazó, terminális helyettesítőt nem vagy terminális helyettesítőként trimetil-ammónium-, amidino-, guanidino- vagy 2-amino-2-karboxi-etiltiocsoportot hordozó szénhidrogéncsoportot jelent egyidejűleg. Az ilyen vegyületekre példaképpen a következő vegyületeket nevezzük meg:

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-8- -(trimetil-ammónium-hidroxido)-2-okténkarbonsav belső só,

Z-2-(2,2-diklór-ciklopropán-karboxamido)-8- -(trimetil-ammónium-hidroxido)-2-okténkarbonsav belső só,

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-8--amidino-2-okténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-8--guanidino-2-okténkarbonsav;

Z-8-(L-2-amino-2-karboxi-etiltio)-2-(2,2-dimetil--ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav;

Z-2-(2,2-dimetil -ciklopropán-karboxamido)-2- -okténkarbonsav (racém és jobbraforgató forma); és

Z-2-(2,2-diklór-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav.

A Z-konfigurációt [Blackwood, J.E. és munkatársai: J.Am. Chem. Soc., 90, 509 (1968)) a fenti vegyületekhez magmágneses rezonanciaspektrumuk alapján rendeltük, a meghatározást Srinavasan, A. és munkatársai módszerével [Tetrahedron Letters, 891 (1976)] analóg módon végezve.

Az R1 helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű szabad savak különböző gyógyászatilag elfogadható kationokkal például alkálifém-, alkáliföldfém-, ammonium- vagy aminsókká alakíthatók. Különösen jól hasznosíthatók a nátrium-, kálium-, kalcium- vagy tetrametil-ammóniumsók.

Miként említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a dipeptidáz (E.C.3.4.12.11) inhibitoraiként hasznosíthatók és így olyan antibak-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4