182531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás z-2-(acil-amino)-3-(monohtt)-propenoátok előállítására
37 182531 számított: C =59,69%, H =8,59%, N =13,92%, talált: C = 60,04%, H = 8,64%, N =13,54%. 22. példa Z-8-Guanidino-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-kaiboxamido)-2-okténkaibonsav 2 millimól guanidin (432 mg guanidin-szulfátból és 630 mg bárium-hidroxid-oktahidrátból állítjuk elő) 7 ml vízzel készült oldatához 332 mg (1 millimól) Z-8-bróm-2-(2,2-dimetü-ciklopropán-karboxamido)-okténkarbonsavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogénatmoszférában egy órán át 70 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután felvisszük Dowex 50W-X8 márkanevű gyantából (a gyanta szemcsemérete 100-200 mesh, hidrogén-formájú) készült, 2 cm • 25 cm méretű oszlopra. Vízzel végzett eluálás után a terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot néhány milliliter meleg metanolban oldjuk, majd a kapott oldatot gyors keverés közben cseppenként hozzáadjuk 100 ml dietil-éterhez. Szűrés és a kiszűrt csapadék dietil-éterrel végzett mosása után 107 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk amorf, elektrosztatikusán feltöltődő por formájában. A termék n-butanol, ecetsav és víz 4 :1 :1 térfogatarányú elegyével mint futtatószerrel végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban homogénnek bizonyul. NMR-spektruma (D20, NaOD): 5 6,48 (t, 1H, =/H), 3,10 (m, 2H, CHNH-), 2,10 (m, 2H, =/CH2)és 1)17(s, 3H, <1 23. példa Z-8-Metoxi-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav 2,43 millimól nátrium-metilát 5 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 332 mg (1 millimól) 8-bróm-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2- -okténkarbonsavat, majd az így kapott elegyet nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot vízben oldjuk és a kapott oldatot 2,5 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az ekkor kicsapódott olajat háromszor dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel és ezután telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ekkor színtelen olajat kapunk, amely állás közben kristályosodik. Az így kapott csapadékot dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva 140 mg mennyiségben a 71-72 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék toluol és ecetsav 4 :1 térfogatarányú elegyével mint futtatószerrel végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban homogénnek 20 bizonyul. NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van. Elemzési eredmények a CisH25N04 képlet alapján: számított: C =63,58%, H =8,89%, N = 4,94%, talált: C =63,54%, H =9,12%, N = 5,16%. 38 24. példa Z-8-[N-(Karboxi-metil)-N-metil-amino]-2-(2,2-dimetü-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav Nitrogénatmoszférában 3,32 g Z-8-bróm-2-(2,2- -dimetil-ciklopropán-karboxamido>2-okténkarbonsav, 1,0 g 2-(metil-amino)-ecetsav, 3,5 g nátrium-karbonát és 30 ml víz keverékét 80°C-on melegítjük 1,5 órán át. Tisztítás után 1,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci 7H28N2Os • 2 H20 képlet alapján: számított: C = 54,24%, H = 8,57%, N = 7 44% talált: C =54^40%! H =8,34%, N = 7,16%. 25. példa Z-2-(2,2-Dimetil-ciklopropán-karboxamido)-8-[N-(l-foszfono-etil)-amino]-2-okténkarbonsav A 24. példában ismertetett módon járunk el, 335,1 mg Z-8-bróm-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)- 2-okténJcarbonsavból, 138,2 mg 1-amino-etán-foszforsavból, 432 mg nátrium-karbonáttal és 5 ml vízből kiindulva. A kapott cím szerinti vegyület Kj értéke 0,16. 26. példa Z-7-(L-2- Amino-2-karboxi-etiltio)-2-(2,2-dimetü-ciklopropán-karboxamido)-2-hepténkarbonsav A 19. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,02 ml 2,0 n nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk 185 mg (1,05 millimól), a 17. példában ismertetett módón előállított Z-7-bróm-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2- -hepténkarbonsavat, a kapott oldatot nitrogéngáz 1 percen át történő átbuborékoltatásával oxigénmentesítjük és egyszerre hozzáadunk 185 mg (1,05 millimól) cisztein-hidrokloridot. Az így kapott reakcióelegyet ezután nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 3 órán át keveijük, majd felvisszük hidrogén-formájú Dowex 50x4 gyantával (0,074 és 0,149 mm közötti szemcseméretű) töltött, 2 • 20 cm méretű oszlopra. Az eluálást először 300 ml vízzel, majd 200 ml 2 n vizes ammónium-hidroxid-oldattal végezzük. Az eluátum csökkentett nyomáson végzett bepárlásakor 284 mg mennyiségben sárgás színű üve5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
