182529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aza-17-szubsztituált -5Ó-androsztán-3-on származékok előállítására
9 182529 10 B) l70-(N,N-dietil-karbamoil)-5-oxo-3,5-szekoandrosztán-3-sav előállítása Az A) lépésben kapott termék 15 g-ját 150 ml diklórmetán és 75 ml metanol elegyében oldjuk, az 5 oldatot -78 °C-ra hűtjük, majd mindaddig ózont buborékoltatunk át az oldaton míg az oldat kék színe el nem tűnik. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre felmelegítjük, nitrogénárammal megtisztítjuk, majd 35 °C-on szárazra pároljuk. A maradékot ben- 10 zolban oldjuk, majd háromszor 2,5 n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos extraktumokat egyesítjük, tömény sósav-oldattal megsavanyítjuk, benzollal extraháljuk, mossuk, szárítjuk majd bepároljuk. 11,5 g fehér kristályos anyagot kapunk. 15 Etilacetátból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 205—208 °C. C) 17ß-(N,N-dietil-karbamoil>4-aza-4-metil-5--androsztén-3-on előállítása 20 26,3 g B) lépésben kapott terméket 190 ml etanolban oldunk. Az oldatot jégfürdőben lehűtjük, metilaminnal telítjük, majd 8 órán át l80°C-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsék- 25 letre lehűtjük és bepároljuk. 22,3 g sárgás színű szilárd anyagot kapunk. Kromatografálás és etiléterből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 120-122 °C. D) 170-(N,N-dietil-karbamoil)-4-metil-4-aza-5aandrosztán-3-on előállítása 36,5 g C) lépés szerinti terméket 1 liter jégecetben oldunk. Az oldatot 3,5 g platina-oxid katalizátor jelenlétében 8 órán át szobahőmérsékleten, 2,722 atm nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés befejezése után a reakcióelegyet szűrjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A terméket etiléterből átkristályosítva 30,65 g fehér kristályos anyagot kapunk. Op. 168-170 °C. 2—8. példák Az 1. példában megadott módon eljárva, de az A) lépésben más megfelelő 3-oxo-A -vegyületet, vagy a dietilamin helyett ekvimoláris mennyiségű más megfelelő amint alkalmazva az 1. táblázat szerinti XLI általános képletű vegyületeket állítjuk elő. 1. táblázat Példaszám R1 Z Olvadáspont (°C) 2 H-CON(CH2CH3)2 263-265 3 H °\S 283-285 4-ch3 138-140 5 H-coch3 272-275 6-ch3-coch3 218-220 7-ch3-conhch2ch3 249-251 8 H-cooch3 300-302 9. példa 55 17/3-(NrN -dietil-karbamoil)-4-metil-4-aza-5aandroszt-l-én-3-on előállítása 0,20 g vízmentes diizopropilamin 5,0 ml vízmen- 60 tes tetrahidrofuránnal készített oldatához —78 °C-on nitrogénatmoszférában 0,9 ml 2,2 M butillítiumot adunk, a reakcióelegyet 20 percig —78 °C-on állni hagyjuk, majd 388 mg 17/3-(N,N-dietil-karbamoil)-4- -metil-4-aza-5a-androsztán-3-on 3 ml tetrahidrofurán- 65 nal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 30 percig —78 °C-on keverjük, majd 440 mg difenil-diszulfid 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá lassú ütemben. A reakcióelegyet —78 °C-on 10 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ezután a reakcióelegyet vízre öntjük, és a terméket etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist híg nátrium-hidroxid-oldattal, vízzel, híg sósav-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot kalcium-szulfát felett szárítjuk, majd betöményítjük. A kapott nyers szi6
