182519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enaminok vagy optikai tisztaságú alkélifém-sóinak előállítására
7 182519 Hatóanyagtartalom: 100,0%. Optikai forgatás: (a)^0 = -84° (c = 2, n sósav) Elemanalízis: számított: C =55,80%, H = 5,35%, N = 4,68%, talált: C =55,41%, H=5,19%, N = 4,68%. 3. N-(l-metil-2-metoxikarbonil-vinil)-D-2-(4-hióroxi-fenil)-glicin-káliumsó előállítása 16.71 g (0,1 mól) D-(2-(4-hidroxi-fenil)-glicin, 300 ml metanol és 11,6 g (0,1 mól) acetecetsav-metilészter elegyét forrásig melegítjük, majd keverés közben hozzáadunk 5,61 g (0,1 mól) kálium-hidroxidot és további két órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A forralás alatt átmenetileg oldat keletkezik, majd újra kiválás tapasztalható. Ezután az elegyet 0°C-ra hűtjük és egy óra keverés után a kivált csapadékot szüljük, hűtött metanollal mossuk, szárítjuk. A cím szerinti termék súlya: 29,2 g. Hozam: 96,3%. Hatóanyagtartalom: 97,8%. Optikai forgatás: (a)i>0 = -85° (c = 2, n sósav) Elemanalízis: számított: C = 51,51%, H =4,66%, N = 4,63%, talált: C = 50,90%, H = 4,45%, N = 4,58%. 4. N-(l-metil-2-etoxikarbonil-vinil)-D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin-káliumsó előállítása 16.71 g (0,1 mól) D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin, 300 ml etanol és 13,02 g acetecetsav-etilészter elegyét forrásig melegítjük, majd keverés közben hozzáadunk 5,61 g (0,1 mól) kálium-hidroxidot és további két órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A forralás alatt átmenetileg oldat keletkezik, majd újra kiválás tapasztalható. Ezután az elegyet 0°C-ra hűtjük és egy óra keverés után a kivált csapadékot szűrjük, hűtött vízmentes etanollal mossuk, szárítjuk. A cím szerinti termék súlya: 29,55 g. Hozam: 95,0%. Hatóanyagtartalom: 99,4%. Optikai forgatás: (a)p° = -82° (c = 2, n sósav) Elemanalízis: számított: C =53,70%, H =5,12%, N = 4,47%, talált: C = 52,50%, H = 4,99%, N = 4,51%. 5. Amoxicillin-trihidrát előállítása 28,7 g (0,1 mól) N-(l-metil-2-metoxikarbonil-vinil)-D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin-nátriumsót 300 ml abszolút acetonban szuszpendálunk, -10°C-ra hűtjük. Ezután hozzáadunk 10 ml (0,1 mól) klórhangyasav-etilésztert és egy órán át —10°C-on kevertetjük. Másik lombikban 21,5 g (0,1 mól) 6-amino-penicillánsavat 100 ml vízben szuszpendálunk és 40%-os nátrium-hidroxid oldatot adagolunk oldódásig hozzá. Az adagolás közben a pH 8,5 érték alatt maradjon. A kapott oldathoz 50 ml acetont adunk, majd -10°C-ra hütjük és a két oldatot elegyítjük. A reakcióelegyet -10°C-on 3 órán át reagáltatjuk. A pH-t tömény sósavval 1-re állítjuk, majd újabb 1 órán át keverjük. A kapott elegyet kloroformmal kirázzuk, az aceton eltávolítása céljából. A vizes fázist aktívszénnel derítjük és 40%-os nátrium-hidroxid-oldattal 5-5,2 pH-ra állítjuk be. Az elegyet 6 órán át keverjük, szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A kapott termék 28,6 g Amoxicillin-trihidrát. [aft° = +305° (c = 0,1%, vízben) Hatóanyagtartalom jódometriásan száraz anyagra számolva: 98,9%. Víztartalom (Karl Fischer szerint: 12,5%). A termék rétegkromatográfiásan egységes. Rf = 0,424. Futtató elegy: Polygram Syl G/UV 254. Előhívó: ninhidrin. 8 6. N-( 1 -metil-2-etoxikarbonil-vinil)-D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin-káliumsó előállítása 1,671 kg (10 mól) D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin, 30 liter etanol és 1,3 kg (10 mól) acetecet-etilészter elegyét 55 °C-ra melegítjük, fél órán át keverjük, majd 0,561 kg (10 mól) kálium-hidroxidot adunk hozzá és további 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0-5 °C-ra hűtjük, 2 órán át keverjük, majd a kiváló csapadékot szűrjük, etanollal mossuk és 50—60 °C-on szárítjuk. 3,00 kg cím szerinti vegyületet kapunk. Ható anyagtartalom: 99,6%. Optikai forgatás: [a]p0 = -84° (c = 2, n sósav) Víztartalom: 0,3% (Karl Fischer) ÍR spektrum: (KBr) megfelelő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (IV) általános képletű enaminok (mely képletben Rí jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport) nagy optikai tisztaságú alkálifémsóinak előállítására p-hidroxi-fenil-glicin és acetecetsav-alkilészter reakciója útján, azzal jellemezve, hogy p-hidroxi-fenil-glicin és valamely (III) általános képletű vegyület (mely képletben Rí jelentése a fent megadott) elegyéhez alkálifém-hidroxidot adunk és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a (IV) általános képletű enamin nagy optikai tisztaságú alkálifém-sóját izoláljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
