182470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
21 182470 22 Példa száma Farok-összehuzódási vizsgálat, ED50 M.A. P,A. S.A. Nalorfin hatás ed50 Vonagláspróba ed50 s.c. p.o. 39. >2,2 >2,2 >2,2 0,052 0,042 2,69 40. >2,2 >2,2 >2,2 0,035 0,017 2,96 41. >2,2 >2,2 >2,2 0,049 0,015 2,23 43. — — — — 0,0063 11,3 44. 1,77 — — 0,055 0,021 5,78 48. — — — — 0,21 — 49. >2,2 >2,2 2,2 0,44 0,24 9,4 50.2 0,58 >2,2 >2,2 0,0008 0,88 10,4 50.3 0,15 0,47 >2,2-►0,06 0,009 2,34 51. 0,068 0,41 >0,46 0,125 0,087 23,8 52. >2,2 >2,2 >2,2 >2,2 1,22 — 53. >2,2 >2,2 >2.2 0,67 0,20 8,47 54. >2,2 >2,2 >2,2 >2,2 0,13 — 55. 0,26 0,68 1,62 >2,2 0,017 9,8 56. . >2,2 >2,2 >2,2 0,77 0,22 31,6 58. ;V >2,2 >2,2 0,082 0,45 13,1 59.2 0,026 0,068 >0,46 0,015 0,002 4,0 59.3 1,08 >2,2 >2,2 0,78 0,29 12,7 60. 0,056 0,23 0,56 >2,2 0,015 10,8 61. >2,2 >2,2 >2,2 0,57 0,96 1,06 62. 0,91 >2,2 >2,2 <2,2 0,28 10,2 63. 0,026 0,15 0,91 0,91 0,05 3,4 64. 0,37 >2,2 >2,2 >0,28 0,039 9,1 65. 0,13 0,37 9,93 — 1,72 — 66. >2,2 >2,2 >2,2 >2,2 1,7 10,2 67. — — — — 1,40 5,07 68. — — — — 2,50 4,7 69. >2,2 >22, >2,2 0,406 0,25 11,0 70. >2,2 >2,2 >2,2 0,37 0,91 5,2 71.2 1,78 >2,2 >2,2 0,30 1,4 >32 71.® >2,2 >2,2 >2,2 0,34 0,64 31,0 73. >2,2 >2,2 >2,2 >2,2 0,17 3,3 74. — — — — 0,7 14,1 75.------- ■ ■ — — — 1,2 6,2 76. — — — — 0,8 10,4 Pentazocin -HC1 14,7 53 >100 >2,2 5,6 278 Nalorfin -HBr 18 >22 >22 0,16 6,6 — 1. A+B izomer 2. A izomer 3. B izomer SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű, racém vagy optikailag aktív 6,7-benzomorfán-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben 50 A közvetlen kötést vagy egy —CH2— képletű csoportot, Rj hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkil-, 2—3 szénatomos alkenil-, 2—3 szénatomos alkinil-, (1—2 szénatomos)-alkoxi-(l—2 szénatomos)-al- 55 kil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Rj és R2 az őket összekötő szénatommal együtt 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy egyetlen 60 heteroatomként egy oxigénatomot tartalmazó, 4—6 szénatomos heterocikloalkil-csoportot alkotnak, R3 hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—4 szénatomos alkeniloxi-csoportot vagy egy RcCOO— 65 általános képletű csoportot jelent, és ebben a képletben R6 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, R4 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot, R5 hidrogénatomot, hidroxil-, 1—3 szénatomos alkoxicsoportot vagy R,COO— általános képletű csoportot jelent, és itt R, hidrogénatomot, I—3 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű 2-acil-9,9-dimetil-6,7- -benzomorfánt — ebben a képletben R4, R2, R3, R4, R5 és A a fenti jelentésűek — redukálunk, előnyösen diboránnal vagy komplex hidriddel, vagy b) egy IV. általános képletű benzomorfánt — ebben a képletben R4 és R5 a fenti jelentésűek — egy V általános képletű vegyülettel alkinezünk — ebben a képletben A, R4, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és Y nukleofil, lehasadó csoport, előnyösen halogénatom vagy valamilyen szulfoniloxicsoport —-, vagy 12
