182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására
19 182460 20 Elemzési'eredmény: Mért : C = 54,48% ; H = 5,56% ; X = 17,84 %. NMR (CDC13): 0,83 (3, 6, 6,2 Hz), 1,27 (2, m), 1,73 (2, m), 4,28 (6, m), 5,88 (2, s), 7,39 (2, m), 8,04 (1, s). IR: 770, 1310, 1480, 1500, 1608, 1600, 1720, 2710 és 3110. 25. példa. 7-Aniino-2,3-dihidro-8-(2-nietil-propil)-mndazo-[l,2-a]-pirimidin-5(8H)-on 29,25 g (0,40 mól) izobutü-amint és 48,82 g (0,20 mól) 2-(metil-tio)-2-imidazolin-hidrojodidot 250 ml abszolút etanolban visszafolyat ás közben 2 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradék viszkózus olajat 100 ml abszolút etanolban oldjuk, melyet 18,40 g (0,80 mól) nátrium és 22,62 g (0,20 mól) etil-ciano-acotát 1200 ml abszolút etanolban oldott oldatához adjuk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd vákuumban betöményítjük. A kapott viszkózus olajhoz 400 ml vizet adunk, melyből lassan fehér, szilárd anyag kristályosodik ki. A szilárd anyagot szűrve és levegőn szárítva 35,43 g (elméleti 86%-a) terméket kapunk, olvadáspont : 235—238 °C (két részlet). Acetonitrilből átkristályosítva fehér kristályos anyagot kapunk, olvadáspont: 230,5—232,5 °C (korr.). Elemzési eredmény : Mért : C = 57,75% ; H = 7,93% ; N = 27,14%. NMR (DMSO-d6) : 0,89 (6, d, J 6,0 Hz), 2,04 (1, m), 3,68 (2, d), 3,76 (4, m), 4,38 (1, s), 7,68 (2, bs). IR: 770, 1190, 1280, 1490, 1610, 1655, 3160 és 3300. 26. példa 7-Amino-2,3-dihidro-8-(2-nietil-propil)-6-nitrozo-. -imidazo[l,2-a]-pirimidin-5(8H)-on A 25. példa eljárása szerint. előállított 5,00 g (0,024 mól) tennék, 15 ml víz és 4 ml ecetsav oldatához 0 °C hőmérsékleten részletekben 1,72 g (0,024 mól) nátrium-nitritet adunk. A reakcióelegyet 30 percig 24 °C hőmérsékleten keverjük, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük és szűrjük. Kitermelés: 4,44 g (elméleti 72%-a) piros szilárd anyag, olvadáspont : 203—205 °C (bomlik). Vízből átkristályosítva rózsaszín kristályos anyagot kapunk, olvadáspont.: 205—207 °C. Elemzési eredmény : Mért : C = 45,56% ; H = 7,16% ; N = 26,93%. A 26. példa termékét ezután .a 2. példa eljárása szerint megfelelő formil-amino-vegyületté redukálva 13. példa szerinti termékké alakítjuk, és a 4. példa eljárása szerint ciklizáljuk. 26—34. példák A 24. példa eljárása szerint a 13. példa termékét n-butil-bromid helyett a következő reagensekkel reagál tatjuk, mellyel a következő táblázatban feltüntetett analóg termékeket kapjuk. l-R1-6,7-Dihidro-4-(2-metil-propil)-imidazo-[l,2-a]-purin-9(4H)-onok Példa-Reagens R1 szám 26 4-fluor-benzil-klorid 4-flnor-benzil 27 3,4-diklór-benzil-klorid 3,4-diklór-benzil 28 2-(4-klór-f enil )-et il --bromid 4-klór-fenetil 29 2-fenoxi-etil-bromid fenoxi-etil* * = Kitermelés: 53%, acetonitrilből átkristályosítva, olvadáspont : 228—230 °C. Elemzési eredmény: Mért: C = 58,75%; H = 6,18%; N = 17,88%. NMR (CDC!,): 1,10 (6, d, 6,2 Hz), 2,40 (1, m), 4,41 (8, m), 4,83 (2, t, 6,0 Hz), 7,21 (5, m), 8,06 (1, s), 13,7 (1, bs). IR: 700, 760, 1250, 1460, 1600, 1645, 1715, 2600, 2980. 30. példa A 3. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 4-[(4-klór-fenil)-metil]-6-,7dihidro-6,6-dimetil-lH-imidazo[l,2-a]purin-9(4H)-ont, melynek olvadáspontja: 222,0—233,0 °C. Kitermelés: 30%. NMR (DMSO-d'e): 1,23 (6, s), 3,65 (2, s), 5,04 (2, s), 7,38 (4, m), 7,80 (1, s), 13,20 (1, széless). IR: 760, 1430, 1490, 1550, 1585, 1625, 1690, 2965, 3120. 31. példa l,4-Di[(4-fluor-fenil)-metil]-6,7-dihidro-imidazo-[l,2-a]purin-9(4H)-on A 24. példa eljárása szerint a 8. példa termékét a 24. példában alkalmazott n-butil-bromid helyett 4-fluor-benzil-kloriddal reagáltatjuk. A terméket 53%-os kitermeléssel kapjuk, izopropil-acetát és hexán elegyből átkristályosítva az olvadáspont : 186,0—188,0 °C (korr.). Elemzési eredmény : Mért : C = 63,76% ; H = 4,54% ; N = 17,50% ; NMR (CDCh): 4,03 (m, 4), 5,25 (s, 2), 5,45 (s, 2), 7,34 (m, 8) és 7,57 (s, 1); IR : 760, 775, 834, 1230, 1520, 1648 és 1690. 32. példa 2-Azid&*4-[(4-klór-fenil)-metil]-6,7-dihidro-imidazo [ 1,2-a ]purin-9(4H)-on A 17. példa eljárása szerint előállított 1,31 g (0,0028 mól) terméket 10 ml dimetil-formamidban oldunk, 0,65 g (0,01 mól) nátrium-azidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 1 óra hosszal 100 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, így 0,45 g nyers terméket kapunk. Ezt az anyagot minimális térfogatú 'dimetil-formamidban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 II
