182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
41 182449 42 Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet : N-(y-Fenoxi-ß-hidroxi-propil)-l-dezoxinojirimicin, op. 127 °C. 47. példa 1- Etoxikarbonil-tioureidometil-l-dezoxinojirimicin (135 képletű vegyidet) 2,65 g 1-aminometil-l-dezoxinojirimicint feloldunk 20 ml víz és 80 ml metanol elegy ében, majd 20 °C hőmérsékleten hozzáadunk cseppenként 10 ml etil-acetátban 1,61 ml etoxikarbonil-izotiocianátot. A kapott reakcióelegyet 18 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük, bepároljuk, és aceton/cellulóz oszlopon tisztítjuk. 0,5 g színtelen habot kapunk. A tömegspektrum fontosabb csúcsai a spektrum felső részében vannak: m/e=305 (M—-18) és m/e= 292 (M—31). 48. példa N-Benzil-l-dezoxinojirimicin (136 képletű vegyiilet) 13,04 g 1-dezoxinojirimiçin és 15,84 g káliumkarbonát (vízmentes) 130 ml száraz dimetil-formamidban készített oldatához 20 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 20 ml száraz dimetil-formamidban oldott 17,1 g benzilbromidot. A reakcióelegyet ezután 2 órán keresztül 25—30 °C hőmérsékleten keverjük, majd feldolgozzuk. A sót szűréssel eltávolítjuk a reakcióelegyből, majd a tiszta dimetil-formamidos oldathoz hozzáadunk 150 ml vizet, és dietiléterrel extraháljuk, hogy a feleslegben lévő benzilbromidot eltávolítsuk. A dimetil-formamid/víz elegyet rotációs rendszerű berendezésben bepároljuk, a visszamaradó anyagot etanollal forrásig melegítjük, és kovasavgélen tisztítjuk. Lehűtés után a végtermék kikristályosodik. A kapott terméket leszívatjuk, etanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 10,5 g N-benzil-l-dezoxinojirimicin, op. 185 °C. Az 56. példában leírtakkal analóg állítjuk elő a következő vegyületet: N - (4-Met oxikarbonil-benzil ) - 1-dezoxino j ir imicin (137 képletű vegyület), op. 197 °C. 49. példa N-(ß-Hidroxi-etil)-l-dezoxinojirimicin (138 képletű vegyület) 90,0 g 1-dezoxinojirimicint feloldunk 450 ml vízben, és 5 °C hőmérsékleten széndioxiddal telítjük. A kapott reakcióelegyet 20 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük 5 °C hőmérsékletre, és mégegyszer széndioxiddal telítjük. Lemérünk 27,97 g folyékony etilénoxidot, és egyszerre hozzáadjuk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet ezután 30 percig 5—10 °C hőmérsékleten keverjük, majd 30 perc alatt 50 °C hőmérsékletre melegítjük fel, és ezen a hőmérsékleten keverjük 6 órán keresztül. A reakcióelegyet ezután még 20 órán keresztül keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd feldolgozzuk. A reakcióelegyet rotációs rendszerű berendezésben bepároljuk, a visszamaradó anyagot 2- metoxietanollal forrásig melegítjük, és aktívszénnel tisztítjuk. A terméket 20 °C hőmérsékleten hagyjuk kikristályosodni, majd leszívatjuk, 2 metoxietanollal és etanollal mossuk és szárítjuk. Az így kapott 84,2 g N-(ß-hidroxi-etil)-l-dezoxinojirimicint, melynek olvadáspontja 144—145 °C, 90%-os etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 78,3 g N-(ß-hidroxietil)-l-dezoxinojirimicin, op. 147—149 °C. 50. példa X-5,5-7,7-Tetrametil-oktén-2-il-l-dezoxinojirimicin (139 képletű vegyület) A vegyületet a 4. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként dimetil-formamid/metanol 2:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Olvadáspont: 112—118 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: N-Cinnamil- 1-dezoxinojirimicin (140 képletű vegyület) Olvadáspont : 163 °C 51. példa N-Undecen-10-il-l-dezoxinojirimicin (141 képletű vegyület) A vegyületet a 3. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy karbonilkomponensként 10-undecenált alkalmazunk. Olvadáspont : 144—146 °C Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol Rx jelentése adott esetben hidroxil-, amino-, kar boxil-, fenil-, nitro-fenil-, karboxi-fenil-, -szül fonil-fenil-, halogén-fenil-, (1-4 szénatomos)-alkil-fenil-,fenoxi-, halogén-fenoxi-, piridil-, oxiranil-, ftâlimido-, glükopiranozil-merkapto— 3—6 szénatomos cikloalkil-, 3—6 szénatomos cikloalkenil-, norbomenil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, bifenil-, 1—4 szénatomos alkiltio-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)alkoxi-, vinil-szulfonil-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil-szulfonil, (1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-fenil-, imidazolil-(1—4 szénatomos)-alkil-szulfonil-, (1—4 szénatomos)-alkil-amino-karbonil-csoporttal helyettesített 1—14 szénatomos alkil-, 2—14 szénatomos alkenil-, vagy 3—5 szénatomos alkinilcsoport, fenilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy dezoxiglucitil-csoport —, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik R2 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek (I) általános képletében Rj jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy fenilcsoport és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamilyen (II) általános képletű vegyületet — a (II) általános képletben R, jelentése az a) eljárásnál megadott — az izopropilidéncsoport eltávolí5 IC 15 20 25 3C 35 4C 45 50 55 60 65 21
