182439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,9-dioxo-11-alfa.16-dihidroxi-16-metil-1-hidroxi-metil-13-transz prosztén előállítására
19 182439 20 A találmányt közelebbről a következő referenciapéldákkal és példával kívánjuk megvilágítani. 1. referenciapélda 4-Metil-4-hidroxi-l-oktin előállítása 6,2 g magnéziumból és 50 mg higany(II)-kloridból előállított amalgám 60 ml éterrel készített szuszpenziójához keverés és visszafolyatás közben 60 perc alatt 26,0 g 2- -hexanon és 29,8 g propargil-bromid 65 ml éterrel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben keverjük, majd 0 C°-ra hűtjük és 35 ml telített ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, majd Celite márkanevű szűrőanyagon szűrjük. A szűrletet konyhasó oldattal mossuk, vízmentes kálium-karbonát felett szárítjuk, majd betöményítjük. A maradékot desztillálva folyékony terméket kapunk. 2. referenciapélda 4-Metil-4-trimetilszililoxi-okiin előállítása 27,8 g 4-metil-4-hidroxi-l-oktin és 33,3 g imidazol 130 ml dimetilformamiddal készített oldatához 5 C°-on keverés közben 5 perc alatt 24 ml klór-trimetil-szilánt adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd 600 ml hexán és 250 ml jeges víz között megosztjuk. A hexános fázist elválasztjuk, majd vízzel és konyhasó oldattal mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. 3. referenciapélda 4-Metil-4-trimetilszililoxi-1 -(tri-n-butil-sztannil)-transz-l-oktén előállítása 20,0 g 4-ciklopropil-4-trimetilszililoxi-l-oktin, 28 ml tri-n-butil-ón-hidrid és 50 mg azo-bisz-izobutironitril elegyét keverés közben, nitrogénatmoszférában 85 C°-ra melegítjük. Az exoterm reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 1 órán át 130 C°-on melegítjük. A nyers terméket lepárolva folyékony terméket kapunk. 4. referenciapélda l-(l-metoxi-l-metiletoxi)-8-[3-(l-metoxi-l-metiletoxi) -5-oxo-l-ciklopent-l-il]-2-oktanon előállítása oldattal mossuk, az oldatot szárítjuk (káliumkarbonát, magnéziumszulfát) és 0,5 ml piridint adunk hozzá. Az oldószer eltávolítása után 48,4 g (97%) terméket kapunk. 5 Analízisadatok a C21H3606 képletre számolva : számított : C : 65,60% ; H : 9,44% ; talált: C: 65,35%; H:9,45%. Protonmagrezonanciás spektrum adatai : (CDC13) : 7,06 (m, 1H, enon), 4,92 (m, 1H, CHO), 4,00 (s, 2H, CH.O), 10 3,22 (s, 3H, OCH3), 3,18 (s, 3H, OCH3), 2,62, 2,40, 2,16 (m's, 6H, CH2s), 1,36 (m, 20H, CH^s, CHjs). IR spektrum adata : (hígítatlan) 5830 nm. 5. referenciapélda 15 Trimetilszilil-2-trimetilszililoxi-acetát előállítása 15 g (0,197 mol) glikolsav 50 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 32,3 g (0,2 mól) 1,1,1,3,3,3-hexame- 20 tildiszilazint adunk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 10,86 g (0,1 mol) trimetilszililkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd a fehér szilárd anyagtól szűréssel elválasztjuk. A szilárd anyagot petróleuméterrel mossuk. A szűrletet és a mo- 25 sófolyadékot csökkentett nyomáson, 30 C°-on betöményítjük. A maradékot desztillálva (85—86 C°, 15 perc) 38 g terméket kapunk-6. referenciapélda 30 T risz-trimetilszililoxietilén előállítása 50,98 g (0,316 mol) 1,1,1,3,3,3-hexametildiszilazin 250 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés 35 közben, argonatmoszférában, 0 C°-on 133,3 ml (0,32 mól) 2,4 M n-butillítium hexános oldatot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegy hőmérsékletét 30 percig 45 C°-on tartjuk. Ezután az oldatot —78 C°-ra hűtjük, majd 58,7 g trimetilszilil-2-tri- 40 metilszililoxi-acetátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 43,2 g (0,4 mol) trimetilszililkloridot adunk hozzá 10 perc alatt. Az oldatot 30 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 45 A maradékot azonos mennyiségű petróleuméterrel elegyítjük, majd a szuszpendált lítiumkloridtól szűréssel elválasztjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot desztilláljuk (70—75 C°, 1,4 perc). Ily módon 64,65 g terméket kapunk. 50 7. referenciapélda 31,2 g (130 mmol) l-hidroxi-8-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentén-l-il)-2-oktanon 190 ml szűrőn vízmentesített metilénkloriddal készített oldatához keverés közben 55 47 ml 2-metoxi-propént (Eastman), majd 0,1 ml diklórecetsavat adunk. A reakció kis mértékben exoterm. A reakció során a reakcióelegy hőmérsékletét vízfürdő hűtéssel 25 C°-on tartjuk. 30 perc múlva vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal (etilacetát, 2,4-DNP) kiindulási anyag nem mutatható ki. R7—0,5 és 0,6-nál kis foltok és R7=0,8-nál nagy folt jelenik meg. 1 óra múlva a reakcióelegyhez további 0,1 ml diklórecetsavat adunk. 2 óra múlva az oldatot 650 ml hexánnal hígítjuk, 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és konyhasó 2-[6-(klórformil)-hexil]-ciklopent-2-én-l-on előállítása 1,94 g (0,08 mol) nátriumhidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben argonatmoszférában 17,0 g (0,08 mol) 2-(6-karboxihexil)-ciklopent-2-én-l-on 160 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1V4 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, majd 13 ml oxalilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 0 C°-on 30 percig, majd szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Az oldatot 500 ml éterrel hígítjuk, majd celliten keresztül szűrjük. A szűr60 65 11
