182411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamonin-származékok előállítására
9 182411 10 9,25 g (0,025 mol) ( + )-l-etil-l-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, 8,0 g (0,2 mol) szilárd nátriumhidroxid, 100 ml etilalkohol és 5,0 ml víz elegyét 16 g citromsav 150 ml vízben készült oldatával pH 6,3 értékre savanyítjuk. Az oldatot hatszor 50 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített vizes nátriumklorid-oldattal extraháljuk, a rétegeket elválasztjuk, a szerves fázist szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 50 ml étert adunk és felforraljuk, majd hűtjük, a kivált terméket szűrjük, szárítjuk. Az így előállított cím szerinti vegyület súlya 7,2 g. Kitermelés : 81%. Olvadáspont: 124 °C (bomlik). IR (KBr): v=3400 (NH, OH); 1635 (COOH) cnrL NMR (DMSO-d6): 8=9,9 s (COOH); 3,5 s (3-as helyzetű H); 1 s (CH3); 6,95—7,35 m, 4 (aromás H). 14. példa Racém-cisz-eburnamonin 3,55 g (0,01 mol) ( ±)-l-etil-l-(2'-hidroxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint, 15 ml etilénglikolt, 1,2 g (0,03 mol) szilárd nátriumkloridot összekeverünk és azelegyet 135 °C- on 30 percig keverjük, majd 20 ml vizet adunk hozzá és körülbelül 3,5 ml tömény vizes sósav-oldattal pH 1—1,5 értékre savanyítjuk, majd 60 °C-on 30 percig keverjük, ezután tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH 9 értékre lúgosítjuk és háromszor 25 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános fázisokat szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, a szárítószert 5 szűréssel eltávolítjuk, a szürletből az oldószert légköri nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk, a maradékhoz 5 ml metanolt adunk. Az elegyet hűtjük és a kivált terméket szűrjük, kevés metanollal mossuk, szárítjuk. 10 Az így előállított racém-cisz-eburnamonin súlya 2,65 g. Kitermelés : 90%. Olvadáspont: 198—200 C. [v.fu : ± 0 (c = 1, kloroformban). 15 Szabadalmi igénypont Eljárás I általános képletűeburnamonin-származékok — mely képletben R1 jelentése etil-csoport —, előállítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű hidroxiimino-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot — mely képletben R1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy hidrogénatom — illetve savaddíciós sóját egy- vagy többértékű alkoholban, ezek monoalkilétereiben vagy az előzőek elegyeiben valamilyen alkálifémhidroxiddal, adott esetben 1—10 mólekvivalens víz vagy pH : 1—4 értékű vizes ásványi sav hozzáadása mellett 60—200 °C hőmérsékleten reagáltatunk. 20 25 30 1 lap képlettel A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5614.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
