182380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkaminsav-észterek előállítására
5 182380 6 2’-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12bß-oktahidro-indolo[2,3- ajkinoüzin, 600 ml víz, 50 ml ecetsav, 7,5 ml tömény kénsav és 20 g nátriumpiroszulfit oldatát 2 órán át 92 °C hőmérsékleten keverjük, majd azelegyhez újabb 10 g nátriumpiroszulfitot adunk és további 4 órán át 92 °C-on keverjük. Az oldatot ezután 20 °C-ra hűtjük, 200 ml kloroformot adunk hozzá és a pH-ját 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk. 1 percig tartó keverés után a rétegeket egymástól elválasztjuk, a vizes réteget 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 50 ml metanolt adunk, az elegyet 2 percig forraljuk, majd egy órán át 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, háromszor 20 ml metanollal mossuk és szárítjuk. így 30 g fehér kristályos anyagot kapunk, amely ( + )-transz-vinkamin és ( + )-transz-14-epivinkamin keveréket tartalmaz. A keveréket 40 ml kloroformmal 2 percig visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk, majd 0 °C hőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk. A kivált anyagot szűrjük, kétszer 10 ml 0 °C hőmérsékletű kloroformmal mossuk. így 15 g ( + )-transzvinkaminban dúsított anyagot kapunk, amelyet 40 ml kloroformban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, 0 °C hőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, a kivált anyagot szűrjük, hideg kloroformmal mossuk és szárítjuk. így 10 g tiszta ( + )-transz-vinkamint(3ß, 16a) állítunk elő. Kitermelés: 19%. Olvadáspont: 189—190 °C. [a]® = +89° (c = 1, kloroform) A kloroformos szűrleteket egyesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 20 ml kloroformban oldjuk, az oldatot 60 ml metanollal hígítjuk és 0 °C hőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük és kétszer 10 ml metanollal mossuk. így 12 g ( + )-transz-14-epivinkaminban dúsított anyagot kapunk. Az anyagot 20 ml kloroformban forrón oldjuk, az oldatot 50 ml metanollal hígítjuk, majd 2 órán át 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, miközben kristálykiválás indul meg. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer 5 ml metanollal mossuk és szárítjuk, így 8 g ( + )-transz-!4-epi-vinkamint állítunk elő. Kitermelés: 15%. Olvadáspont: 167—168 °C, [a]» = +36,5° (c = 1, kloroform). 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vinkaminsav-észterek — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport — és 14-epimerjeik előállítására 10 azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-oxim-észter-származékot -— mely képletben R1 és R2 jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadottakkal egyező — adott esetben a reakcióelegyben in situ előállított kénessav vagy sói vizes oldatával 15 80—110 °C hőmérsékleten, 3,5—7 közötti pH értéken reagáltatunk, a kapott 14-epimerelegyet önmagában ismert módon szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű oktahidro-indo-20 lo[2,3-a]kinolizin-oxim-észter-származékokat — mely képletben Rl és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — valamilyen alkálifémpiroszulfittal vízben, adott esetben valamilyen szerves vagy szervetlen sav hozzáadása mellett reagáltatjuk. 25 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-oxim-észter-származékokat — mely képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező valamilyen alkálifémhidroxiddal vagy alkálifémsóval 30 vízben kéndioxid bevezetésével, adott esetben valamilyen szerves vagy szervetlen sav hozzáadása mellett reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-oxim-észter-származékokat — mely kép-35 letben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — nátriumszulfittal vízben, adott esetben valamilyen szerves vagy szervetlen sav hozzáadása mellett reagáltatjuk. 5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves savként ecetsa-40 vat, szervetlen savként kénsavat használunk. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alkálifémsóként nátriumacetátot használunk. 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.5610.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
