182338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-hidroxibenzil-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5

182338

6

4. példa

Transz-(-)-dihidro-3,4-bisz-[(3-hidroxifenil)-metil]-2(3H)-furanon

A 3. példa szerinti terméket a 2. példa szerinti módon 5 kezeljük és 69%-ban a kívánt terméket kapjuk.

Op.: 125—130 °C, [a]2D° = -38,4° (C 0,5, CHC13).

5. példa

'0

Cisz-dihidro-3,4-bisz-[(3-metoxifenil)-metil]-2(3H)-furanon

2,06 g (10 mmól) dihidro-4-[(3-metoxifenil)-metil]-2(3H)-furanon, 1,36 g (10 mmól) 3-metoxi-benzaldehid és 0,54 g ( 10 mmól) nátrium-metoxid és 20 ml benzol elegyét szobahő- 15 mérsékleten 24 óráig keverjük. Az elegyet vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk.

A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán és etilacetát 7:3 arányú elegyét használjuk. 1,19 g (37%) (E)-dihidro-4-[(3-metoxífenil)-metil]-3-[(3-metoxife- 20 nil-metilén]-2(3H)-furanont kapunk. A terméket feloldjuk 200 ml etilacetátban, összekeverjük 0,69 g 5%-os palládium/ csontszén-katalizátorral és atmoszféranyomáson két óráig hidrogénezzük. Az oldószer szűrése és lepárlása után a kívánt terméket kvantitatív termeléssel kapjuk. 25

Ri=0,48 hexán/etilacetát=6:4 szüíciumdioxidon.

6. példa

Cisz-dihidro-3,4-bisz-[(3-hidroxífenil)-metil]-2(3H)-fura- 30 non

Az 5. példa terméket a 2. példában leírt módon kezeljük és 70%-os termeléssel a kívánt terméket kapjuk. Op.: 157—158 °C.

35

7. példa

Transz-3,4-bisz-[(3-acetoxifenü)-metil]-dihidro-2(3H)-furanon

A 2. példa szerinti termék 1,49 g-ját (5 mmól) 7,5 ml 40 piridinnel, 7,5 ml ecetsavanhidriddel és 45 ml vízmentes diklórmetánnal keverjük. Az elegyet 2 óráig szobahőmérsékleten tartjuk, majd vízzel hígítjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal több ízben mossuk és vízmentes kálium-karbonát felett szárítjuk. Az 45 oldószert lepároljuk és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként hexán és etilacetát 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 1,76 g (92%) terméket kapunk színtelen olaj formájában.

R,=0,30 hexán és etilacetát 6:4 szüíciumdioxidon. 50

8. példa

Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

transz-(-)-dihidro-3,4-bisz-[(3-acetoxifenü)-metil]-2(3H)- 55 -furanon;

cisz-dihidro-3,4-bisz-[(3-acetoxifenil)-metil]-2(3H)-furanon.

9. példa

Transz-dihidro-3,4-bisz-[(3-hidroxifenil)-metil]-2(3H)-faranon-monohemiszukcinát

\ oélda terméket 0,90 g mennyiségben (3 mmól) össze- Veveqük 0,4 g (4 mmol) oorostvankősav-anhidriddel és 3 ml piridinnel. Az elegyet 24 óráig szobahőmérsékleten keverjük, vízzel hígítjuk és etilacetáttal extranáijuK. Az extras tumokat vizes sósavval mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban koncentráljuk. A maradékot szilikagcloszlopon (30 g) kromatografáljuk. Hexán és aceton 1:1 arányú elegyével eluáljuk. Először 0,27 g (30%) kiindulási anyagot eluálunk, majd 0,6 g (50%) viszkózus olaj formájú terméket.

R,=0,36 hexán(aceton)ecetsav 1:1:0,015 arányú elegye sziliéi umdioxidon.

10. példa

(la) képletű 3-hidroximetiI-4-(3-metoxifenil)-2-(3-metoxifenil-metil)-vajsav nátrium-sója

Az 1. példa szerinti termék 0,3 g-ját összekeverjük 2 ml 1 n vizes nátrium-hidroxiddal. Az elegyet 50 °C-on 30 percig keveijük, majd vákuumban koncentráljuk. 0,35 g amorf terméket kapunk.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) és (la) általános képletű vegyületek és sóik -— ahol

F;i és R2 jelentése azonos vagy különböző hidroxü-, éterezett hidroxil- vagy észterezett hidroxilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R,' jelentése éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport — lítiumvegyülettel reagáltatunk, majd a kapott lítium-származékot valamely (III) általános képletű vegyülettel — ahol R2' jelentése éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport és Hal jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — reagáltatunk; vagy

b) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol R3 és R2 jelentése a fenti — oxocsoportján redukálunk.

2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) vagy (la) általános képletű vegyületet — ahol R, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti — gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy hígítóval összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé szerelünk ki.

3 rajz

A kiadásért fele! a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

85.5606.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató