182307. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 10-(1-aza[2,2,2] biciklo-3-oktil)- 10H-fenitiazin-2- (N,N-imetil-szulfonamid előállítására
-(/l-aza[2,2,2]biciklo-3-oktil/-amino)-4-(/2-bróm-fenil/-tio)-benzol-szulfonamid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a kapott elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez hűtés közben 10 ml vizet adunk, és a kapott elegyet 50 ml víz és 50 ml toluol keverékébe öntjük. A toluolos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer 25 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázisokat egyesítjük, és 25 ml 1 n vizes metánszulfonsav-oldattal, majd négyszer 25 ml vízzel extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, kétszer 25 ml éterrel mossuk, tömény vizes ammónia-oldattal pH=8-ra lúgosftjuk, majd az oldhatatlan anyagot négyszer 50 ml etilacetáttal kivonjuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 1,51 g maradékot szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel, és az oszlopot toluol és dietilamin 95 : 5 térfogatarányú elegyével eluáljuk. 1,41 g terméket különítünk el. A kapott terméket 10 ml 1:1 térfogatarányú dietiléter/2-butanon elegyből átkristályosítjuk. 0,95 g 10-(l-aza[2,2,2]biciklo-3-oktil)-10H-fenotiazin-2-(N,N-dimetil-szulfonamid)-ot kapunk. A termék 135 C°-on kezd olvadni, 156 C'-on megömlik, majd megszilárdul, végül 183 C°-on ismét olvad (az olvadáspont-értékeket Kofler-készüléken határoztuk meg). dekantálással elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer 50 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázisokat egyesítjük, és 100 ml 1 n vizes metánszulfonsav-oldattal, majd ötször 50 ml vízzel extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, kétszer 100 ml dietiléterrel mossuk, tömény vizes ammónia-oldattal pH=8-ra lúgosítjuk, és a kivált oldhatatlan anyagot négyszer 100 ml etilacetáttal kivonjuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 9,57 g maradékot szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel, és az oszlopot 90: 10 térfogatarányú toluol/dietilamin eleggyel eluáljuk. 7,4 g terméket különítünk el, amit 20 ml acetonból átkristályosítunk. Átkristályosítás után 6,46 g 10-(l-aza[2,2,2]biciklo-3- -oktil)-10H-fenotiazin-2-(N,N-dimetil-szulfonamid)-ot kapunk. A termék olvadási adatai megegyeznek a 3. példában közöltekkel. A terméket az l-aza[2,2,2]biciklo-3-oktanonra, illetve az N,N-dimetil-3-amino-4-(/2-bróm-fenií/-tio)-benzol-szulfonamidra vonatkoztatva 44%-os hozammal kapjuk. 6 Szabadalmi igénypontok 182307 10 15 20 25 4. példa V 10-(l-Aza[2,2,2]biciklo-3-oktil)-10H-fenotiazin-2--(N,N-dimetil-szulfonamid) előállítása 600 ml folyékony ammóniához atmoszferikus nyomáson mért forráspontján (körülbelül —30 C°-on) 2,3 g fémnátriumot és egy vas(III)-nitrát kristályt adunk. Az elegyet 1 órán át keverjük ; ekkor a sötétkék oldat szürke szuszpenzióvá alakul. A szuszpenziót —40 C°-ra hűtjük, és keverés közben, gyors ütemben 12,4 g N,N-dimetil-3-(/l-aza[2,2,2]biciklo-3-oktil/-amino)-4-(/2- -bróm-fenil/-tio)-benzol-szulfonamid 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 1,25 órán át a folyékony ammónia forráspontján keverjük, majd az elegyhez 20 g ammónium-kloridot adunk, és az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml toluol és 100 ml víz keverékében felvesszük. Az elegyet keverjük, majd a toluolos fázist 1. Eljárás az (I) képletű 10-(l-aza[2,2,2]bicikIo-3- -oktil)-10H-fenotiazin-2-(N,N-dimetil-szuIfonamid) előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) képletű N,N-dimetil-3-(/l-aza[2,2,2]biciklo-3-oktil/-amino)-4-(/2- -bróm-fenil/-tio)-benzol-szulfonamidot alkálifém-amid jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást folyékony ammóniában, —40 C° és a folyékony ammónia atmoszferikus nyomáson mért forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást aprotikus oldószerben, adott esetben egy alkohol jelenlétében, 20 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást egy alkohol jelenlétében, 20 C°-hoz közel eső hőmérsékleten végezzük. 30 35 40 45 2 db ábraoldal A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5603.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
