182306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd inhaláló készítmény előállítására
5 182306 6 5. példa Borsmentaolaj- ß-ciklodextrin zár vány komplex 10 g ß-ciklodextrint 100 ml 30 térfogat%-os etilalkoholban oldunk 58 °C-on, majd 13 ml 96 térfogat%-os etilalkoholban oldott 1,4 g borsmentaolajat adagolunk hozzá cseppenként, folytonos keverés közben. A továbbiakban a 3. példában leírtak szerint járunk el. A kapott borsmentaolaj- ß-ciklodextrin komplex súlya 11,08 g, hatóanyagtartalma: 9,66%. 6. példa Az 1—5. példa szerint előállított zárványkomplexekből a következőképpen állítható elő szilárd inhaláló készítmény : eukaliptuszolaj-ß-ciklodextrin komplex: 4,0 g, kámfor-ß-ciklodextrin komplex: 0,5 g, mentol- ß-ciklodextrin komplex : 1,6 g vagy borsmentaolaj-ß-ciklodextrin komplex: 1,6 g. Ezen anyagok homogén porkeverékét készítjük el, majd 4—5 g-os adagjait papírtasakokba adagoljuk. Az eljárásunk szerint előállított szilárd inhaláló-por hőstabilitását TAS-technikával, termofrakcionáló rétegkromatográfiás módszerrel vizsgáltuk, összehasonlítva a jelenleg használatban levő Diapulmon olajos injekció hőstabilitásával. A Diapulmon injekciónál már 80 °C-on megkezdődik a hatóanyagok eltávozása, 120 °C-tól pedig már a teljes hatóanyagspektrum megjelenik a bomlástermékek között. Az eljárásunk szerint előállított szilárd inhaláló-por esetében viszont csak 130 °C-nál indul meg a bomlás, a teljes hatóanyagspektrum pedig csak a 250—280 °C tartományban figyelhető meg. 7. példa A 6. példa szerint előállított porkeverékből tablettázott készítmény is előállítható. 5 A tabletta adalékanyaga az alábbi módon készül: 6,0 g magnéziumszilikát és 4,0 g nátriumklorid keverékéből 70 térfogat%-os etilalkohollal granulál készítünk, síkosító anyagként 0,2 g magnéziumsztearátot adunk hozzá Az így nyert granulákból 3,9 g-ot, a ß-ciklo- 10 dextrin zárványkomplex keverékéből 6,1 g-ot használunk s 10 g-os tabletta készítéséhez. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás szilárd inhaláló készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 36—44 súlyszázalék eukaliptuszolaj-ß-ciklodextrin komplexből, és 4,5-5,5 súlyszázalék kámfor-ß-ciklodextrin komplexből, és 14.4— 17,6 súlyszázalék mentol-ß-ciklodextrin komplexből vagy 14.4— 17,6 súlyszázalék borsmentaolaj- ß-ciklodextrin komplexből homogén porkeveréket készítünk, majd kívánt esetben 20,6—25,2 súlyszázalék magnézium-triszilikát, 13,8—16,8 súlyszázalék nátriumklorid és 0,72—0,88 súlyszázalék magnéziumsztearát hozzáadása után 70 térfogat%-os etilalkohollal granuláljuk és tablettákká sajtoljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy mentol-ß-ciklodextrin zárványkomplexet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy borsmentaolaj- ß-ciklodextrin zárvá lykomplexet alkalmazunk. 15 20 25 30 35 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5603.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
